氧辛可芬Oxycinchophen
编码XM5L52
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
- 化学药品：氧辛可芬（Oxycinchophen）为人工合成的喹啉羧酸衍生物，属非甾体抗炎药（NSAIDs）的早期代表药物，化学结构与辛可芬（Cinchophen）类似，通过羟基化增强水溶性。
来源与性状
- 化学结构：分子式 ( \text{C}{16}\text{H}{11}\text{NO}_{3} )，核心结构为喹啉环联苯甲酸，含亲水性羟基（-OH）修饰。
- 性状：
- 淡黄色结晶性粉末，微溶于冷水（约0.5 mg/mL），易溶于乙醇、氯仿及碱性溶液（形成可溶性盐）。
- 历史：
- 1920年代上市，作为辛可芬的改良版，旨在降低肝毒性，但后续仍因严重不良反应退市。
- 退市原因：1930年代多国报告致死性肝坏死与急性肾损伤，1970年代全球停产，无现行制剂。
管理级别
- 无合法临床应用药物（U）：
- 原因：
- 因严重肝毒性（发生率＞1/1000）及肾毒性，被 FDA、EMA等监管机构撤销上市许可，未列入现行药典。
- 无成瘾性，但不符合处方药安全标准。
- 原因：
临床价值
- 警示性退市药（H1）：
- 原因：
- 疗效缺陷：虽具抗炎、促尿酸排泄作用，但治疗窗窄（有效剂量与中毒剂量重叠）。
- 安全性问题：
- 肝毒性：诱发急性肝坏死，尸检显示广泛肝细胞溶解（机制：代谢中间体与肝蛋白共价结合）。
- 肾毒性：导致肾小管结晶沉积及间质性肾炎。
- 替代药物出现：20世纪50年代后，更安全的NSAIDs（如布洛芬）及别嘌醇（降尿酸药）取代其地位。
- 原因：
二、核心功效与临床应用
作用机制
- 抗炎与镇痛：
- 抑制环氧酶（COX-1/COX-2），减少前列腺素合成，降低炎症介质释放。
- 促尿酸排泄：
- 竞争性抑制肾小管尿酸重吸收，增加尿酸清除率（类似苯溴马隆）。
历史临床应用（1920s-1950s）
| 适应症 | 用法与局限 |
|---|---|
| 急性痛风 | 0.5–1 g/次，每日3次；短期缓解关节红肿痛，但停药后易复发，且肝损风险显著。 |
| 类风湿关节炎 | 缓解关节肿胀及晨僵，因需长期用药而禁用（累积毒性）。 |
| 解热 | 用于感染性发热，但退热效果弱于水杨酸类。 |
注：所有应用均已被现代药物替代，无现行临床指南推荐。
三、使用禁忌与注意事项
副作用
| 系统 | 不良反应 |
|---|---|
| 肝脏 | 急性肝坏死（黄疸、转氨酶↑10倍）、慢性肝炎（发生率＞5%）。 |
| 肾脏 | 血尿、结晶尿、间质性肾炎（肾小管阻塞机制）。 |
| 消化系统 | 胃溃疡穿孔（抑制前列腺素致黏膜屏障破坏）、恶心呕吐。 |
| 过敏反应 | 荨麻疹、支气管痉挛（与阿司匹林交叉过敏）。 |
禁忌症
- 绝对禁忌：
- 肝功能异常（肝硬化、肝炎史）→ 加速肝衰竭；
- 肾功能不全（肌酐清除率＜30 mL/min）→ 高尿酸排泄加重肾损伤；
- 消化性溃疡活动期→ 出血风险↑。
- 相对禁忌：
心血管疾病（NSAIDs类增加心梗风险）、老年患者（代谢能力下降）。
药物相互作用
| 联用药物 | 风险 |
|---|---|
| 华法林 | 竞争血浆蛋白结合→ 游离华法林浓度↑→ INR失控（出血风险）。 |
| 利尿剂 | 协同降低肾血流量→ 急性肾损伤。 |
| 其他NSAIDs | 叠加胃肠道毒性→ 溃疡穿孔风险倍增。 |
特殊人群警告
- 妊娠期：
- 孕晚期禁用（NSAIDs致胎儿动脉导管早闭）。
- 哺乳期：
- 药物分泌入乳不明，潜在婴儿肝损风险，禁用。
医疗建议强调：
氧辛可芬已全球退市！ 痛风或关节炎治疗需选用现代药物（如秋水仙碱、非布司他、COX-2抑制剂），并在风湿科医师监督下用药。
参考文献
- 药效学与毒性机制：
- 药理学总论·药物不良反应分类（肝毒性、肾毒性机制）。
- 历史应用与退市依据：
- 非甾体抗炎药发展史（氧辛可芬肝毒性案例综述）。
- 药物相互作用：
- NSAIDs与抗凝药、利尿剂的协同毒性（药理学教材第八章）。
免责声明：
以上信息严格基于药理学文献及历史监管记录，符合循证医学原则。实际治疗需以现行指南和获批药物为准。