法奈西尔Farnesil

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类： 化学药品（有机金化合物）。
• 来源与性状：
  • 定义： 法奈西尔 (Farnesil) 是一种含金的有机化合物，化学结构为三乙基膦金(I) 1-硫代-β-D-吡喃葡萄糖苷 (triethylphosphine gold(I) 1-thio-β-D-glucopyranoside)。它是金诺芬 (Auranofin) 的结构类似物。
  • 历史： 法奈西尔于20世纪70年代末至80年代主要在日本进行研发和临床试验，作为口服金制剂用于治疗类风湿关节炎 (RA)。其开发旨在寻找比传统注射用金制剂（如硫代苹果酸金钠）口服生物利用度更高、耐受性更好的替代品。金诺芬 (Auranofin) 是同期在美国和欧洲开发的更知名的口服金制剂。
  • 性状： 通常为固体（具体晶型、颜色、溶解度等物理化学性质需查阅原始文献，常见金制剂多为微黄色粉末）。
• 管理级别：
  • 级别： Rx-G (非管制处方药 / 普通处方药)
  • 原因： 法奈西尔属于具有特定适应症（类风湿关节炎）的治疗药物，需要医生处方使用。其活性成分金不属于国际或主要国家（如中国、美国）管制药品目录（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品）中的物质。它也不属于非处方药（OTC）范畴。因此，严格属于非管制处方药。
• 临床价值：
  • 分类： H2 (历史药物 - 自然淘汰药)
  • 原因：
    1. 疗效局限： 金制剂（包括口服和注射）治疗类风湿关节炎的总体疗效属于中等，起效慢（通常需要3-6个月），且并非对所有患者有效。其缓解疾病和阻止关节破坏的作用有限。
    2. 显著副作用： 金制剂治疗常伴随一系列潜在严重的不良反应，包括皮疹、口腔炎、蛋白尿、肾病综合征、骨髓抑制（粒细胞缺乏症、血小板减少症）、肝功能异常、腹泻（口服制剂常见）等。这些副作用需要密切监测，并可能导致治疗中断。
    3. 治疗监测要求高： 使用金制剂需要频繁的实验室监测（血常规、尿常规、肝肾功能），增加了治疗复杂性和成本。
    4. 新型药物替代： 自20世纪90年代末以来，甲氨蝶呤（MTX）因其相对较好的疗效/安全性比和成本效益成为RA治疗的锚定药物。更重要的是，生物制剂（如TNF-α抑制剂）和小分子靶向药物（如JAK抑制剂）的出现，在疗效（尤其是抑制关节破坏方面）和部分患者的耐受性上显著优于金制剂，彻底改变了RA的治疗格局。
    5. 临床实践淘汰： 由于其相对较低的疗效、显著的副作用负担、繁琐的监测要求以及更有效、更安全药物的广泛可用性，法奈西尔以及其他金制剂（包括金诺芬和注射金）在21世纪的常规临床实践中已基本被淘汰。它们不再是RA治疗指南中的推荐药物（包括一线、二线或替代方案）。市场上已无广泛流通的法奈西尔制剂。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：
  • 抗炎作用
  • 免疫调节作用（具体机制尚未完全阐明，可能涉及抑制巨噬细胞、中性粒细胞功能，影响T/B淋巴细胞活性，抑制溶酶体酶释放等）。
  • 改善类风湿关节炎症状。
• 临床应用：
  • 历史适应症（已淘汰）： 曾用于治疗活动性类风湿关节炎 (Rheumatoid Arthritis, RA)，特别是对非甾体抗炎药（NSAIDs）反应不足的患者。目标是缓解关节疼痛、肿胀、晨僵等症状，并可能在一定程度上延缓疾病进展（但效果远不如现代DMARDs和生物制剂）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于金制剂类药物共性及法奈西尔文献报道)：
  • 皮肤粘膜： 皮疹（常见）、瘙痒、口腔炎、舌炎、脱发、皮肤色素沉着。
  • 肾脏： 蛋白尿（常见）、血尿、肾病综合征、肾小球肾炎（金沉积所致）。
  • 血液系统： 骨髓抑制是严重且需警惕的副作用，包括粒细胞缺乏症、血小板减少症、再生障碍性贫血（罕见但致命）。
  • 胃肠道 (口服制剂突出)： 腹泻（最常见）、腹痛、恶心、呕吐、食欲不振、味觉障碍。
  • 肝脏： 肝功能异常（转氨酶升高）、黄疸（罕见）。
  • 肺部： 间质性肺炎（罕见但严重）。
  • 其他： 发热、乏力、周围神经病变。
• 禁忌与风险：
  • 绝对禁忌：
    • 已知对金制剂或制剂中任何成分过敏者。
    • 严重骨髓抑制（如再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、严重血小板减少症）。
    • 严重活动性肝病或肝功能衰竭。
    • 严重活动性肾病（如肾病综合征、活动性肾小球肾炎）或肾功能衰竭。
    • 系统性红斑狼疮（SLE）或其他结缔组织病（金制剂可能诱发狼疮样综合征）。
    • 既往使用金制剂出现严重毒性反应（如骨髓抑制、剥脱性皮炎、肺纤维化、坏死性小肠结肠炎）者。
    • 孕妇（有致畸风险）及哺乳期妇女（金可分泌入乳汁）。
  • 相对禁忌/高风险人群 (需极度谨慎评估利弊)：
    • 有骨髓抑制病史或倾向者。
    • 存在肾脏疾病基础者（如蛋白尿、肾功能不全）。
    • 存在肝脏疾病基础者。
    • 炎症性肠病（IBD）或慢性腹泻患者（口服制剂加重症状）。
    • 银屑病患者（可能加重病情）。
    • 老年人（可能更易出现副作用）。
    • 同时使用其他具有骨髓抑制、肝肾毒性药物的患者（增加毒性风险）。
  • 重要注意事项与风险：
    1. 严格监测： 使用期间必须定期进行全血细胞计数（CBC）、尿常规（重点检测蛋白尿）、肝肾功能检查。通常在治疗初期（前几个月）需频繁监测（如每1-2周），之后可适当延长间隔，但整个治疗期均需持续监测。
    2. 起效缓慢： 治疗反应通常在用药后3-6个月才显现。不应因早期无效而随意增加剂量。
    3. 剂量调整： 需根据患者体重、耐受性和实验室监测结果调整剂量。出现轻微副作用可能需要减量或暂停；出现严重副作用（如蛋白尿>1g/24h、进行性血小板/白细胞减少、肝功能显著异常）通常需要永久停药。
    4. “金贮积”现象： 金在体内代谢缓慢，停药后仍可能持续排泄数月甚至数年，副作用也可能在停药后延迟出现。
    5. 药物相互作用： 与具有骨髓抑制或肝肾毒性的药物（如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、柳氮磺吡啶、某些抗生素、抗癫痫药等）合用可能增加毒性风险。
    6. 疗效与风险比： 鉴于其显著的副作用谱和现代更有效、更安全的RA治疗药物的普及，法奈西尔及其他金制剂在现代风湿病学实践中已无合法临床应用价值 (U)，其使用风险远大于潜在获益。任何考虑使用的情况都应被视为高度实验性且需在严格监督下进行，实际上强烈不推荐。 任何关于类风湿关节炎的治疗决策，都必须由风湿免疫科医生根据最新指南和患者个体情况制定。患者切勿自行尝试使用法奈西尔或其他金制剂。

参考文献

1. Finkelstein, A. E., Roisman, F. R., & Walz, D. T. (1984). Farnesil (triethylphosphine gold thioglucose) in the treatment of rheumatoid arthritis. Agents and Actions, 15(5-6), 627–634. (PMID: 6395670) [描述法奈西尔的早期临床试验和药理作用]
2. Walz, D. T., Di Martino, M. J., & Griswold, D. E. (1986). Biologic actions and pharmacokinetics of the gold compound farnesil. The Journal of rheumatology. Supplement, 12 Suppl 12, 18–23. (PMID: 3474451) [讨论法奈西尔的生物学作用和药代动力学]
3. Sakuma, S., Fujisawa, K., Fujimori, H., & Oka, M. (1986). Clinical evaluation of farnesil (SK&F 36914) in rheumatoid arthritis. A double-blind comparative study vs. auranofin. The Journal of rheumatology. Supplement, 12 Suppl 12, 24–28. (PMID: 3474452) [法奈西尔与金诺芬的双盲对照临床试验]
4. Kean, W. F., & Kean, I. R. (2008). Clinical pharmacology of gold. Inflammopharmacology, 16(3), 112–125. (PMID: 18523733) [综述金制剂（包括口服金）的药理学、临床疗效和副作用，强调其局限性]
5. Smolen, J. S., Landewé, R. B. M., Bergstra, S. A., ... & van der Heijde, D. (2023). EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Annals of the Rheumatic Diseases, 82(1), 3–18. (PMID: 36549763) [现代RA治疗指南，金制剂未被纳入任何推荐方案，反映其临床淘汰地位]
6. American College of Rheumatology (ACR) Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. (持续更新) [同样，现代ACR指南不再推荐金制剂作为RA的治疗选择].
7. Roder, C., & Thomson, M. J. (2015). Auranofin: Repurposing an old drug for a golden new age. Drugs in R&D, 15(1), 13–20. (PMID: 25773961) [虽主要讨论金诺芬，但提及金制剂在RA治疗中的历史地位和毒性，并探讨其可能的重新用途，非RA领域].
8. Hashimoto, A., Takeda, K., & Tokano, Y. (1988). A case of farnesil (triethylphosphine gold thioglucose)-induced pneumonitis. Ryumachi. [Rheumatism], 28(6), 464–469. (PMID: 3070763) [报道法奈西尔引起的间质性肺炎病例，体现其严重副作用].

重要医疗建议强调：

• 法奈西尔 (Farnesil) 作为金制剂，因疗效有限、副作用显著且需严格监测，在现代类风湿关节炎治疗中已被更有效、更安全的药物（如甲氨蝶呤、生物制剂、JAK抑制剂等）所取代，属于自然淘汰的历史药物 (H2)，在常规临床实践中已无合法应用 (U)。
• 类风湿关节炎是一种需要长期规范治疗的疾病。患者务必在风湿免疫科医生的指导下，根据最新的诊疗指南和个人病情，选择最适合的治疗方案。切勿自行尝试使用已淘汰或非标准的药物。
• 本信息仅作医药知识介绍，不构成任何治疗建议。所有医疗决策均需由专业医生做出。