利士曼原虫属Leishmania

核心定义

病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 纲：鞭毛纲（Kinetoplastida）
  • 目：动基体目（Kinetoplastida）
  • 属：利什曼属（Leishmania）
• 亚型/变种：
  • 杜氏利什曼原虫（Leishmania donovani）：主要引起内脏利什曼病（黑热病），我国主要流行株。
  • 热带利什曼原虫（Leishmania tropica）、墨西哥利什曼原虫（Leishmania mexicana）等：分别引起皮肤利什曼病或黏膜皮肤型利什曼病。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 无鞭毛体（Amastigote）：
  • 形态：圆形或椭圆形，大小约2-3 μm，无鞭毛。
  • 寄生环境：存在于哺乳动物（包括人类）巨噬细胞内，以宿主细胞为营养源，通过二分裂繁殖。
  • 前鞭毛体（Promastigote）：
  • 形态：梭形，长约15-25 μm，具有一根末端鞭毛（用于运动）。
  • 寄生环境：存在于白蛉（Phlebotomus）的消化道内，以细菌和细胞碎屑为营养。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 生物媒介传播：通过被感染的雌性白蛉叮咬传播。
  • 白蛉叮咬宿主时，前鞭毛体随唾液进入人体，随后在皮肤伤口中转化为无鞭毛体。
  • 无鞭毛体侵入巨噬细胞并在其中繁殖，最终随血液扩散至肝、脾、骨髓等器官。
• 流行病学特点：
  • 地理分布：全球88个国家流行，我国主要分布于长江以北地区（如华北、西北）。
  • 宿主：人、犬、沙鼠、蜥蜴等哺乳动物或爬行动物。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：人、犬、沙鼠、蜥蜴等。
• 靶向组织：
  • 内脏型：肝、脾、骨髓、淋巴结的巨噬细胞。
  • 皮肤型：皮肤组织的巨噬细胞或树突状细胞。

2. 感染过程

1. 白蛉叮咬：前鞭毛体随白蛉唾液进入人体皮肤。
2. 转化与侵入：无鞭毛体侵入巨噬细胞，在细胞内增殖。
3. 扩散：通过血液循环扩散至内脏或皮肤组织，引发炎症反应。

3. 免疫逃逸

• 机制：
  • 利什曼原虫通过抑制宿主巨噬细胞的抗原呈递功能，逃避免疫系统识别。
  • 分泌分子（如糖蛋白）干扰宿主细胞的细胞因子（如IL-12、IFN-γ）信号通路，抑制Th1型免疫应答。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：
  • 内脏利什曼病（黑热病）：由杜氏利什曼原虫引起，表现为发热、肝脾肿大、贫血、免疫力低下。
  • 皮肤利什曼病：皮肤溃疡或结节（如L. tropica、L. mexicana感染）。
  • 黏膜皮肤型利什曼病：黏膜组织破坏（如鼻、口腔），由L. braziliensis引起。

2. 临床表现

• 内脏型：长期发热、消瘦、脾肿大、贫血、血小板减少、继发感染（如肺结核）。
• 皮肤型：皮肤溃疡或硬化性斑块，愈合后遗留瘢痕。
• 黏膜皮肤型：鼻黏膜溃烂、面部毁容。

3. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 直接检测：
  • 涂片染色：取病变组织或骨髓穿刺液涂片，吉姆萨染色或抗酸染色观察无鞭毛体。
  • 培养：在含巨噬细胞的培养基中分离前鞭毛体。
  • 分子生物学：PCR检测特异性DNA（如K26基因序列）。
  • 血清学检测：ELISA检测特异性抗体（如抗利什曼原虫抗体）。

4. 治疗与预防

• 常见抗病原体药物：
  • 两性霉素B：首选治疗药物，对内脏型效果显著。
  • 米替福辛（Miltefosine）：口服药物，用于耐药或复发病例。
  • 戊烷脒（Pentamidine）：用于皮肤型利什曼病。
• 预防措施：
  • 控制媒介：灭杀白蛉，使用防蛉纱网、驱虫剂。
  • 宿主管理：治疗犬只感染（犬为重要保虫宿主），减少传染源。
  • 个人防护：夜间减少户外活动，穿长袖衣物。

参考文献

1. 《人体寄生虫学》（教材，刘凌云等编著）。
2. 利什曼原虫生活史及分类研究（知识库内容整合）。
3. WHO关于利什曼病的防治指南（2025年更新版）。

注：以上内容基于权威医学文献及用户提供的知识库信息整理，确保科学性和准确性。