杜氏利什曼原虫婴儿亚种Leishmania donovani infantum

核心定义

杜氏利什曼原虫婴儿亚种（Leishmania donovani infantum）详细定义

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 原虫：属利什曼原虫属（Leishmania），为动鞭纲（Kinetoplastida）的单细胞寄生原虫。
  • 种属关系：传统分类中，Leishmania infantum（婴儿利什曼原虫）曾被认为是Leishmania donovani（杜氏利什曼原虫）的亚种（即Leishmania donovani infantum），但现代分子生物学研究将其独立为种。两者同属于杜氏利什曼原虫复合体（L. donovani complex）。
• 亚型/变种：
  • 根据基因型和同工酶谱差异，L. infantum与L. donovani可进一步细分多个地理亚型（如欧洲亚型、地中海亚型等）。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 前鞭毛体（Promastigote）：
  • 形态：细长杆状，前端有鞭毛，运动活跃。
  • 大小：约15–25 μm × 2–5 μm。
  • 存在部位：白蛉（媒介昆虫）的消化道内。
  • 无鞭毛体（Amastigote）：
  • 形态：圆形或卵圆形，无鞭毛。
  • 大小：约1.5–5 μm。
  • 存在部位：哺乳动物（包括人类）巨噬细胞内。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 生物媒介传播：通过雌性白蛉（如Phlebotomus属）叮咬传播。白蛉吸食感染宿主血液时摄入无鞭毛体，经发育为前鞭毛体后，再次叮咬时将前鞭毛体注入新宿主。
  • 垂直传播：罕见，但可通过胎盘或哺乳传播给幼崽（动物宿主）。
• 流行病学特点：
  • 宿主范围：犬、沙鼠、人类等哺乳动物为主要储存宿主。
  • 地理分布：旧大陆（欧洲、中东、地中海地区）及新大陆（南美洲）均有流行，尤其在免疫抑制人群中风险较高。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：人类、犬、沙鼠等，以婴幼儿和免疫功能低下者（如HIV感染者）易感。
• 靶向组织：脾、肝、骨髓、淋巴结等网状内皮系统的巨噬细胞。

2. 感染过程

1. 入侵：
   • 白蛉叮咬时，前鞭毛体通过唾液进入人体，被巨噬细胞吞噬。
   • 无鞭毛体在巨噬细胞内繁殖，破坏宿主细胞结构。
2. 扩散：
   • 繁殖的无鞭毛体随巨噬细胞迁移至全身，导致多器官感染。

3. 免疫逃逸

• 机制：
  • 抑制宿主巨噬细胞的活性氧（ROS）产生，阻碍杀虫作用。
  • 表达抗原变异蛋白，逃避宿主免疫识别。
  • 导致宿主细胞因子（如IL-10）失衡，抑制Th1型免疫应答。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：内脏利什曼病（黑热病）。
• 临床表现：
  • 急性期：长期不规则发热、进行性脾肿大（95%患者显著）、肝肿大、淋巴结肿大。
  • 血液系统：全血细胞减少（贫血、白细胞减少、血小板减少），免疫功能抑制。
  • 并发症：严重感染（如肺炎）、肾小球损伤（蛋白尿、血尿）、急性粒细胞缺乏症。
  • 特殊表现：
  • 黑热病后皮肤结节：愈后可能出现皮肤肉芽肿。
  • 淋巴结型利什曼病：局部淋巴结无痛性肿大。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 病原学检查：
  • 骨髓/脾脏穿刺涂片染色（如吉姆萨染色），观察无鞭毛体。
  • PCR检测（靶向ITS区或 kinetoplast DNA）。
  • 血清学检测：
  • 间接荧光抗体试验（IFA）或ELISA检测抗利什曼原虫抗体。
  • 分子分型：基于ITS1/ITS2序列区分L. infantum与L. donovani。

3. 治疗与预防

• 常见抗病原体药物：
  • 首选药物：葡萄糖酸锑钠（Sb5+，如Glucantime）或戊脒（AmBisome）。
  • 耐药处理：米替福辛（Miltefosine）、两性霉素B（Amphotericin B）。
• 预防措施：
  • 媒介控制：使用防蚊网、杀虫剂减少白蛉密度。
  • 宿主管理：对感染犬只进行治疗，减少动物宿主传播风险。
  • 免疫抑制患者防护：避免前往疫区，或使用驱虫剂。
• 耐药数据：
  • 欧洲部分地区已报告对锑剂耐药的L. infantum株（参考文献：Alvar et al., 2012）。

四、参考文献

1. Alvar J, et al. (2012). Leishmaniasis. Lancet, 380(9837), 654–664.
   ]
2. Desjeux P. (2004). Leishmaniasis: Current Situation and New Perspectives. Comp Immunol Microbiol Infect Dis, 27(5), 305–318.
   ]
   3.世界卫生组织（WHO）. 利什曼病控制指南. 2020年更新版.
   ]

说明

• 命名争议：Leishmania donovani infantum的亚种命名已逐渐被独立种L. infantum取代，需根据最新文献确认分类。
• 临床意义：该原虫是欧洲和地中海地区内脏利什曼病的主要病原体，需与犬类感染（如“犬内脏利什曼病”）关联防控。