霍奇金淋巴瘤NOSHodgkin lymphoma, NOS
编码XH94F7
核心定义
霍奇金淋巴瘤NOS的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 经典特征：肿瘤性 Reed-Sternberg (RS) 细胞散在于混合性炎性背景中（淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞等）。
- 结构特点：
- 经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）的典型结构（如结节硬化型的胶原纤维分隔结节、淋巴细胞减少型的肿瘤细胞弥漫分布）。
- NOS 类型可能因样本限制无法明确亚型，但需排除结节性淋巴细胞为主型（NLPHL，RS 细胞 CD20 阳性）。
- 免疫组化特征
- 肿瘤细胞标记：
- CD30（+）、CD15（通常 +，但淋巴细胞丰富型可能阴性）。
- CD20（-，除非为淋巴细胞丰富型 CHL）。
- CD45（-）、MUM1（-）、EBER（约 20-40% 表达）。
- 背景细胞标记：T 淋巴细胞（CD3+）、B 淋巴细胞（CD20+）等非肿瘤性细胞占主导。
- 分子病理特征
- 遗传学异常：
- 经典型霍奇金淋巴瘤常伴 9p12-p13 区域扩增（包含 CD30 基因）。
- 部分病例可见染色体 1p36、9q34 等区域异常。
- EB 病毒（EBV）相关性：约 20-40% 患者 EBV 阳性（尤其淋巴细胞减少型）。
- 鉴别诊断
- 非霍奇金淋巴瘤：如弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL，肿瘤细胞 CD20+、Ki-67 高表达）。
- T/NK 细胞淋巴瘤：如间变性大细胞淋巴瘤（ALK+/-）、结外 NK/T 细胞淋巴瘤（EBV+，CD56+）。
- 反应性增生：炎性淋巴结增生（无 RS 细胞，炎性背景主导）。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO 分类：属于经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）的“未分类型”（NOS），需排除结节性淋巴细胞为主型 HL。
- ICD-O 编码：9650/3（经典型霍奇金淋巴瘤，NOS）。
- 生物学行为
- 恶性程度：中至高度恶性，但对化疗/放疗敏感。
- 进展模式：沿淋巴管/血管播散，少见跳跃性病变（除非晚期）。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 低分化：RS 细胞为终末分化异常细胞，失去正常功能。
- 分期
- Ann Arbor 分期系统：
- I 期：单个淋巴结区受累。
- II 期：膈肌同侧多淋巴结受累。
- III 期：膈肌两侧淋巴结受累。
- IV 期：结外器官广泛侵犯（如骨髓、肝）。
- NOS 类型需结合临床分期，但病理无法单独确定分期。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- Ⅲ/Ⅳ期、年龄＞45 岁、血红蛋白＜105 g/L、血清白蛋白＜4 g/dL、血沉＞50 mm/h。
- 病理高危因素
- 淋巴细胞减少型亚型、骨髓/脾脏侵犯、大肿块（＞10 cm）、结外侵犯。
- 复发与转移风险
- 早期（I-II 期）治愈率＞90%，晚期（Ⅲ-Ⅳ期）需强化疗，复发风险约 20-30%。
五、临床管理建议
- 多学科协作：需结合影像学（PET-CT）、分期检查制定治疗方案。
- 治疗方向提示（仅信息参考）：
- 早期：ABVD 化疗联合受累野放疗（RT）。
- 晚期：延长疗程化疗（如 6-8 周期 ABVD）。
- 复发/难治：PD-1 抑制剂（如 nivolumab）或自体干细胞移植。
总结
霍奇金淋巴瘤NOS是经典型霍奇金淋巴瘤的未分类亚型，其核心病理特征为 RS 细胞伴混合炎性背景。预后取决于分期及高危因素，早期患者治愈率高。需结合临床分期、分子标记（如 EBV 状态）及治疗反应综合评估。
参考文献
- 张维嘉等. 霍奇金淋巴瘤分类与分子病理特征（知识库摘要）.
- 中国医学科学院肿瘤医院放疗科. 霍奇金淋巴瘤诊疗规范（2023 更新版）.
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed., 2017).