霍奇金淋巴瘤，结节性硬化，1级Hodgkin lymphoma, nodular sclerosis, grade 1

核心定义

霍奇金淋巴瘤，结节硬化型（1级）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 结节硬化特征：淋巴结内可见胶原纤维束将肿瘤组织分隔为多个结节，形成典型的结节硬化结构。
   • 腔隙细胞（Lacunar cells）：特征性R-S细胞（Reed-Sternberg细胞）呈圆形或卵圆形，位于胶原纤维形成的“腔隙”中，核大、双核或多核，核膜清晰。
   • 背景细胞成分：混合性炎症细胞浸润，包括淋巴细胞、组织细胞、浆细胞及嗜酸性粒细胞，纤维母细胞增生明显。

2. 免疫组化特征

   • 肿瘤细胞标记：CD30（强阳性）、PAX5（+）、CD15（通常阴性）、CD20（部分亚型弱阳性）。
   • 背景细胞标记：CD3（淋巴细胞阳性）、CD21（滤泡树突状细胞阳性）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：高频CDKN2A/B基因缺失（9p21区域）、TP53突变、JAK2/STAT3通路异常。
   • 染色体异常：常见1p36缺失、9p21区域杂合性缺失。

4. 鉴别诊断

   • 混合细胞型霍奇金淋巴瘤：背景细胞以T细胞为主，R-S细胞形态多样。
   • 非霍奇金淋巴瘤（如滤泡性淋巴瘤）：滤泡性淋巴瘤以CD20+ B细胞滤泡结构为主，无结节硬化背景。
   • T细胞淋巴瘤：如间变性大细胞淋巴瘤（ALK+），CD30+但背景细胞以T细胞为主。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的亚型之一，编码为CD30+、CD15-的R-S细胞。
   • 分级：结节硬化型通常不单独分级，但可能与结节数量或纤维化程度相关（需结合分期评估）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性较低：结节硬化型属于低度侵袭性肿瘤，但局部淋巴结受累范围可能较广。
   • 转移倾向：以淋巴结跳跃性播散为主，罕见早期血行转移。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化：R-S细胞为肿瘤性细胞，分化程度极低，具有独特的形态和免疫表型。

2. 分期

   • Ann Arbor分期系统：
     • Ⅰ期：单个淋巴结区受累（可能为用户所指的“1级”）。
     • Ⅱ期：区域性多淋巴结受累。
     • Ⅲ期/Ⅳ期：扩散至膈肌两侧或器官外侵犯。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 贫血（Hb＜10.5 g/dL）、发热（＞38℃）、体重减轻＞10%（B症状）。
   • 肿瘤体积＞10 cm（大肿块）、晚期分期（Ⅲ-Ⅳ期）。

2. 病理高危因素：

   • 纤维化显著但R-S细胞稀少（提示肿瘤负荷高）。
   • 多核R-S细胞比例＞20%、坏死区域广泛。

3. 复发与转移风险：

   • 早期（Ⅰ-Ⅱ期）：5年无进展生存率＞90%。
   • 晚期（Ⅲ-Ⅳ期）：复发风险增加至15%-20%，可能累及骨髓或肝脾。

五、临床管理建议（可选）

• 分期评估：PET-CT、骨髓活检、LDH检测。
• 治疗原则：以化疗（ABVD方案）联合受累野放疗为主，早期患者预后良好。

总结

霍奇金淋巴瘤，结节硬化型（1级）属于经典型霍奇金淋巴瘤的常见亚型，以胶原分隔的结节和腔隙细胞为特征。其生物学行为较温和，但需结合分期评估风险。早期诊断和规范治疗（如ABVD化疗+放疗）可显著提高生存率，5年生存率＞90%（Ⅰ期）。

参考文献

1. Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th ed.). 2017.
2. Advani RH, et al. Nodular Sclerosis Classical Hodgkin Lymphoma: Current Concepts and Future Directions. Blood. 2020;136(14):1620-1632.
3. Gascoyne RD, et al. Molecular Pathology of Classical Hodgkin Lymphoma. Leukemia. 2018;32(4):753-763.