霍奇金病，淋巴细胞为主型NOSHodgkin disease, lymphocyte predominance, NOS

核心定义

霍奇金病，淋巴细胞为主型（NOS）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 淋巴细胞为主背景：肿瘤细胞（Lugano细胞或LP细胞）数量少，散在分布于大量小淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞背景中。
   • 肿瘤细胞形态：典型霍奇金细胞（LP细胞）体积较大，核呈空泡状，染色质疏松，核仁不明显，与经典型霍奇金淋巴瘤的Reed-Sternberg（RS）细胞不同。
   • 纤维增生：间质纤维化不显著，无经典型霍奇金淋巴瘤的“纤维间隔”特征。

2. 免疫组化特征

   • B细胞标记物阳性：肿瘤细胞表达CD20、CD79a，部分表达CD30（但强度较弱），但通常不表达CD15（经典HL的特征性标记物）。
   • T细胞标记物阴性：如CD3、CD5等。
   • BCL-2和BCL-6：常阳性，Ki-67增殖指数较低。

3. 分子病理特征

   • B细胞起源：基因重排检测显示单克隆性B细胞起源（IGH重排阳性）。
   • EBV感染：部分病例（约30%）可检测到EBER，但比例低于经典型HL（如淋巴细胞消减型）。
   • 染色体异常：常见del(6q)、del(13q)等，但无特异性基因突变。

4. 鉴别诊断

   • 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）：两者高度相似，但NLPHL的LP细胞更典型，且常伴有T细胞背景中的“爆米花样”淋巴细胞。
   • 边缘区淋巴瘤：需结合形态学和免疫组化排除。
   • 经典型霍奇金淋巴瘤（如结节硬化型）：RS细胞为主，CD15/CD30阳性，纤维间隔明显。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于霍奇金淋巴瘤（HL）亚型，与结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）常被合并讨论，但需注意部分文献将其单独分类。
   • 经典型HL vs. 非经典型：淋巴细胞为主型HL属于经典HL的亚型之一，但近年有争议，部分研究建议归入NLPHL范畴。

2. 生物学行为

   • 低度恶性：生长缓慢，侵袭性低，但可复发或转化为更具侵袭性的淋巴瘤（如弥漫大B细胞淋巴瘤）。
   • 局部扩散倾向：沿淋巴系统播散，远处器官受累较少见。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高度分化：肿瘤细胞保留部分正常B细胞形态特征，核异型性轻。

2. 分期

   • 临床分期：采用Ann Arbor分期系统（I-IV期），但LPHL通常局限于早期（I-II期）。
   • 无国际预后指数（IPI）分级：因预后较好，通常不进行分级。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 晚期分期（III-IV期）、巨大肿块（>10 cm）、多灶性受累。

2. 病理高危因素

   • RS细胞存在、Ki-67高表达、EBV阳性、合并其他克隆性B细胞病变。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：约10%-20%，通常在诊断后5-10年内发生。
   • 转移倾向：以淋巴系统为主，罕见肝、骨髓受累。

五、临床管理建议（仅信息性说明）

• 局限期治疗：放疗（如受累野照射）为主，疗效良好。
• 广泛期或复发/难治性：联合化疗（如ABVD方案）或免疫治疗（如抗CD20单抗）。

总结

霍奇金病，淋巴细胞为主型（NOS）是一种低度恶性的B细胞起源淋巴瘤，以淋巴细胞背景和少量LP细胞为特征。其预后良好，但需与NLPHL及经典型HL鉴别。EBV感染可能参与部分病例的发生，治疗以局部放疗为主，长期随访需关注复发或转化风险。

参考文献

• 张明智, 等. 临床病理诊断与鉴别诊断学（第3版）. 人民卫生出版社.
• Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th Edition). IARC Press.
• 张会峰, 等. 霍奇金淋巴瘤分子病理学研究进展. 中华病理学杂志, 2022.