霍奇金淋巴瘤，混合细胞NOSHodgkin lymphoma, mixed cellularity, NOS

核心定义

霍奇金淋巴瘤（混合细胞型，NOS）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • Reed-Sternberg (RS) 细胞：典型双核或多核瘤细胞，核大、核仁明显（ owl’s eye 样）。
   • 背景细胞多样性：混合淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞，无结节硬化特征（如 collagen bands）。
   • 坏死区域：可见凝固性坏死，尤其在晚期病例中。

2. 免疫组化特征

   • CD15（+）、CD30（+）：经典霍奇金淋巴瘤标记物。
   • CD20（通常-）：与非霍奇金淋巴瘤区分。
   • EB病毒相关性：约50%病例EBER阳性（尤其成人患者）。

3. 分子病理特征

   • 9p24.1扩增：导致PD-L1/PD-L2过表达，与免疫逃逸相关。
   • JAK2/STAT3通路异常：促进肿瘤细胞增殖与存活。

4. 鉴别诊断

   • 结节硬化型霍奇金淋巴瘤：典型 collagen bands 和陷窝细胞。
   • 非霍奇金淋巴瘤（如弥漫大B细胞淋巴瘤）：需通过CD20、Ki-67等区分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）亚型：混合细胞型为cHL中最常见的类型（占30-40%）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性但可治愈：对化疗/放疗敏感，但晚期或高危患者复发风险较高。
   • EBV阳性亚型：预后可能较差，需密切监测。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化型：肿瘤细胞高度异型，分化差。

2. 分期

   • Ann Arbor分期系统：
     • I期：单个淋巴结区。
     • II期：区域性累及（如双侧颈部）。
     • III期：膈肌两侧受累。
     • IV期：结外器官广泛侵犯（如肝、骨髓）。
   • 亚组（A/B）：B组伴发热、盗汗、体重减轻等全身症状。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 晚期分期（III-IV期）。
   • 结外器官侵犯（如骨髓、肝脏）。
   • 大肿块（>10 cm）。
   • 年龄＞45岁。

2. 病理高危因素

   • 广泛坏死、高Ki-67指数（＞50%）。
   • EBV阴性或PD-L1高表达。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：未经治疗的IV期患者5年生存率约60%。
   • 转移倾向：易累及纵隔、腹膜后淋巴结及脾脏。

五、临床管理建议（仅概述原则）

• 标准化疗方案：如ABVD（阿霉素+博来霉素+长春花碱+达卡巴嗪）或BV- AVD（含抗CD30单抗Brentuximab）。
• 放疗：用于局限期（I-II期）或化疗后残留病灶。
• 免疫治疗：PD-1抑制剂（如nivolumab）用于复发/难治性病例。

总结

霍奇金淋巴瘤（混合细胞型，NOS）是一种经典型霍奇金淋巴瘤的侵袭性亚型，以RS细胞为核心特征。其生物学行为对治疗敏感但需个体化评估风险因素。患者需严格遵循分期指导制定治疗方案，并定期进行影像学及分子标志物监测。

参考文献

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2. Gascoyne RD, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed). IARC, 2017.
3. Moskowitz CH, et al. PD-1 blockade in relapsed Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015.
4. Ansell SM, et al. Brentuximab vedotin for relapsed classical Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2012.