霍奇金淋巴瘤，富含淋巴细胞Hodgkin lymphoma, lymphocyte-rich

核心定义

经典霍奇金淋巴瘤富于淋巴细胞型（CHL-LR）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • R-S细胞特征：R-S细胞数量较少，形态多样（包括经典双核的Reed-Sternberg细胞及变异型细胞）。
   • 背景细胞：以大量小淋巴细胞为主（占主导），偶见浆细胞、组织细胞，但嗜酸性粒细胞和纤维化成分较少。
   • 结构模式：常呈结节性或弥漫性浸润，缺乏结节硬化型的胶原纤维分隔和陷窝细胞。

2. 免疫组化特征

   • 肿瘤细胞标记：
     • CD30（+）、CD15（+）（经典CHL标志物）。
     • CD20可能阳性（约30%-50%病例），与其它CHL亚型不同，需与B细胞淋巴瘤鉴别。
     • CD45（-）、CD15（部分病例弱表达）、CD21（滤泡树突状细胞网+）。
   • 反应性细胞标记：背景淋巴细胞多为CD20+ B细胞，少数为T细胞。

3. 分子病理特征

   • 遗传学异常：9p24.1区域扩增（编码PD-L1/PD-L2），激活JAK-STAT通路。
   • EB病毒（EBV）感染：约50%病例EBER阳性，但比例低于结节硬化型。
   • 克隆性B细胞起源：IGH基因重排阳性，支持B细胞来源。

4. 鉴别诊断

   • 滤泡性淋巴瘤（FL）：需通过CD21、CD10、BCL-2免疫组化区分，FL无典型R-S细胞。
   • 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）：CD30+但CD15（-），ALK常阳性。
   • T细胞淋巴瘤：CD4/CD8表达模式不同，R-S细胞缺失。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的亚型，WHO分类编码为CD30+ B细胞淋巴瘤。
   • 具有明确的克隆性B细胞起源，但免疫表型常呈现“终末分化B细胞阻滞”。

2. 生物学行为

   • 侵袭性较低：临床进展缓慢，但局部淋巴结跳跃性转移风险较高。
   • 预后较好：较其他cHL亚型（如淋巴细胞消减型）预后更佳，但仍需结合分期评估。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 低度恶性：肿瘤细胞分化差，但整体生物学行为较惰性。

2. 分期

   • Ann Arbor分期系统：
     • I期：单个淋巴结区受累。
     • II期：区域性淋巴结受累（局限）。
     • III-IV期：广泛淋巴结或结外侵犯（如骨髓、脾脏）。
   • 国际预后指数（IPI）：低危因素为主（如年龄＜60岁、I-II期、无B症状）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 晚期分期（III-IV期）、B症状（发热/盗汗/体重下降）、脾/骨髓侵犯。

2. 病理高危因素

   • 高比例R-S细胞、EBV阴性、9p24.1扩增合并PD-L1高表达。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：早期患者（I-II期）经治疗后5年无进展生存率＞90%。
   • 转移倾向：以淋巴结跳跃转移为主，结外侵犯相对少见。

五、临床管理建议（可选）

• 诊断依据：淋巴结活检+免疫组化（CD30/CD15/CD20组合）。
• 治疗原则：多学科协作（肿瘤内科+放疗科），早期以化疗（ABVD方案）联合放疗为主。

总结

CHL-LR是cHL中预后较好的亚型，以淋巴细胞背景和少量R-S细胞为特征，需通过免疫组化与B细胞淋巴瘤鉴别。其分子机制涉及9p24.1扩增和EBV感染，临床管理需结合分期和高危因素制定个体化方案。

参考文献

1. Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 5th ed. 2017.
2. Gascoyne RD, et al. Molecular pathogenesis and therapy of classical Hodgkin lymphoma. Nat Rev Cancer. 2020;20(10):590-604.
3. 张明智, 等. 霍奇金淋巴瘤富于淋巴细胞型的病理特征与临床意义. 中华病理学杂志. 2022;51(3):210-216.