霍奇金淋巴瘤，淋巴细胞减少型NOSHodgkin lymphoma, lymphocyte depletion, NOS

核心定义

霍奇金淋巴瘤，淋巴细胞减少型NOS的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 弥漫性生长模式：肿瘤细胞（Hodgkin-Reed-Sternberg, HRS细胞）呈弥漫性分布，背景中非肿瘤性反应性淋巴细胞显著减少，常见组织细胞、纤维母细胞和少量浆细胞。
   • HRS细胞特征：体积大、多核（常为双核或多核），核仁显著（ owl’s-eye 样），核膜厚，核分裂象常见。
   • 两种亚型：
     • 弥漫纤维化型：间质富含纤维母细胞和胶原，组织细胞较多，但淋巴细胞极少。
     • 肿瘤细胞丰富型：HRS细胞高度增殖，形态多形性，类似肉瘤样特征。

2. 免疫组化特征

   • 肿瘤细胞标记物：
     • CD30（+95%）、PAX5（弱+）、CD15（+70-80%）。
     • CD20（-/-+）、CD45（-）、CD79a（-）、BOB1（-）、OCT2（-）。
   • 背景细胞：以组织细胞、浆细胞为主，淋巴细胞显著减少。

3. 分子病理特征

   • EBV感染：约50%病例EBER（EB病毒编码RNA）阳性，尤其在HRS细胞中。
   • 染色体异常：9p24.1区域扩增（导致PD-L1/PD-L2过表达）、JAK-STAT通路激活。
   • 基因突变：TP53、BCL6等基因突变频率较高。

4. 鉴别诊断

   • 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：需通过免疫组化区分（HRS细胞CD20阴性，DLBCL CD20阳性）。
   • 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）：CD30+但形态学不同，ALK阳性可辅助鉴别。
   • T细胞淋巴瘤：CD4/CD8表达模式不同，HRS细胞为B细胞来源。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的4种亚型之一，占比约2%-5%。
   • 亚型定义：以淋巴细胞显著减少、HRS细胞高度增殖为特征。

2. 生物学行为

   • 侵袭性高：疾病进展快，常累及腹膜后、骨髓、脾脏等。
   • 分期晚：诊断时多为III-IV期，易出现结外侵犯（如肝、骨髓）。
   • 预后差：5年生存率低于其他cHL亚型，尤其与EBV感染相关病例。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 低分化：HRS细胞高度异型性，核分裂象多，形态接近肉瘤样分化。

2. 分期

   • Ann Arbor分期：多数患者确诊时为III-IV期（如骨髓或脾脏受累）。
   • 国际预后指数（IPI）：高危因素包括年龄>45岁、血红蛋白降低等。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄≥45岁、体能状态差、B症状（发热/盗汗/体重减轻）。
   • 诊断时分期为III-IV期、结外病变≥2处。

2. 病理高危因素

   • EBV阳性、9p24.1扩增、肿瘤负荷大（如大肿块或骨髓侵犯）。

3. 复发与转移风险

   • 复发风险高：完全缓解后5年复发率约30%-40%。
   • 转移倾向：易侵犯骨髓、肝脏、肺等器官，中枢神经系统受累较少。

五、临床管理建议

（注：以下信息仅作参考，具体治疗需由临床医生决定）

• 一线治疗：强化化疗方案如BEACOPP（博来霉素、依托泊苷等），而非ABVD方案。
• 自体干细胞移植：适用于复发/难治性病例。
• 靶向治疗：PD-1抑制剂（如纳武利尤单抗）对PD-L1阳性患者可能有效。

总结

霍奇金淋巴瘤淋巴细胞减少型是经典型中侵袭性最强的亚型，以HRS细胞弥漫增殖、背景淋巴细胞显著减少为特征。其预后较差，需通过免疫组化、分子检测（如EBER、9p24.1）及分期评估指导治疗选择。早期强化化疗和密切随访对改善预后至关重要。

参考文献

1. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed., 2017).
2. Campo E, et al. Blood, 2020; 136(12): 1362-1374.
3. Medscape: Hodgkin Lymphoma, Lymphocyte Depletion Type (2023 Update).
4. PubMed Central: Molecular Pathways in Classical Hodgkin Lymphoma (PMID: 30238051).