霍奇金淋巴瘤，结节硬化型，细胞相Hodgkin lymphoma, nodular sclerosis, cellular phase

核心定义

霍奇金淋巴瘤结节硬化型（细胞相）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 结节结构：肿瘤细胞被胶原纤维分隔成结节状，但细胞相中瘤细胞密度显著增高，胶原纤维相对减少。
   • 特征性细胞：
     • Reed-Sternberg (RS) 细胞及变异型：体积大，双核或多核，核仁显著（owl-eye 样）。
     • 陷窝细胞（Hassall’s corpuscle-like cells）：卵圆形细胞，胞质丰富，围绕在RS细胞周围，形成“洋葱皮样”结构。
     • 反应性细胞成分：包括淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞及组织细胞。
   • 纤维化程度：与纤维型相比，胶原纤维较少，但结节边界仍清晰。

2. 免疫组化特征

   • 肿瘤细胞标记物：
     • CD30（强阳性）：几乎100%表达。
     • CD15（部分阳性）：约50%病例阳性，常较弱。
     • B细胞标记物：PAX5、CD20（通常阳性，提示B细胞来源）。
     • 其他：CD15阴性时需与间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）鉴别。
   • 反应性细胞标记物：CD3（T细胞）、CD68（组织细胞）等用于评估背景浸润。

3. 分子病理特征

   • 遗传学异常：
     • 9p24.1扩增：导致PD-L1/PD-L2过表达（与免疫逃逸相关）。
     • BCL6重排：常见于经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）。
     • EB病毒（EBV）感染：少数病例可见EBER阳性。
   • 突变热点：TP53、CDKN2A/B缺失可能与侵袭性表型相关。

4. 鉴别诊断

   • 淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤：RS细胞少，淋巴细胞为主，CD20常阳性。
   • 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）：CD30+但CD15阴性，ALK常阳性，核更不规则。
   • 非霍奇金淋巴瘤：如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），需结合形态及免疫组化排除。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）的亚型，细胞相为结节硬化型的变异型。
   • 临床分期：按Ann Arbor系统分期（I-IV期），结合B症状（发热、盗汗、体重减轻）评估风险。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：结节硬化型总体侵袭性较低，但细胞相可能伴随更高瘤细胞负荷，需结合分期评估。
   • 转移倾向：常见淋巴结跳跃性转移，晚期可累及脾脏、骨髓及肺。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化：霍奇金淋巴瘤为高度未分化肿瘤，RS细胞为恶性克隆细胞。

2. 分期

   • Ann Arbor分期系统：
     • I期：单个淋巴结区受累。
     • II期：膈肌同侧多个淋巴结区受累。
     • III期：膈肌两侧淋巴结受累。
     • IV期：结外器官受累（如肝、骨髓）。
   • 预后分组：国际预后评分系统（IPPS）结合年龄、分期、血红蛋白等指标评估。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 晚期分期（III-IV期）、存在B症状、年轻患者（<18岁或>70岁）、大肿块（>10 cm）。

2. 病理高危因素

   • 细胞相中瘤细胞密度高、坏死区域、EBV阳性、PD-L1高表达。

3. 复发与转移风险

   • 细胞相患者若合并晚期分期或高危分子特征（如TP53异常），复发风险可能增加，但仍低于其他CHL亚型。

五、临床管理建议（仅限参考）

• 治疗原则：以化疗（ABVD方案）联合放疗为主，具体方案需结合分期及风险分层。
• 随访重点：定期影像学（PET-CT）及血液学监测，关注纵隔及大肿块区域。

总结

霍奇金淋巴瘤结节硬化型（细胞相）是CHL的一种变异型，以高瘤细胞密度和较少胶原纤维为特征。其生物学行为较温和，但需警惕细胞相可能伴随的高瘤负荷及分子异常。早期诊断与规范治疗显著改善预后（5年生存率>80%），晚期或高危患者需强化治疗策略。

参考文献

1. Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). Lyon: IARC Press, 2017.
2. Gascoyne RD, et al. Molecular pathogenesis of classical Hodgkin lymphoma. Blood, 2017.
3. Advani RH, et al. NCCN Guidelines Version 2.2024.
4. Rieger J, et al. PD-L1 expression in classical Hodgkin lymphoma: a marker for immune escape and therapeutic target. Blood, 2018.

（注：具体治疗方案需由临床医生根据患者情况制定，此处仅提供病理学相关信息。）