肝炎病毒Hepatitis virus

核心定义

病原学详细定义：肝炎病毒

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：

  • 甲型肝炎病毒（HAV）：小RNA病毒科（Picornaviridae），肝炎病毒属（Hepatovirus）。
  • 乙型肝炎病毒（HBV）：嗜肝DNA病毒属（Orthohepadnavirus）， Hepadnaviridae科。
  • 丙型肝炎病毒（HCV）：黄病毒科（Flaviviridae），丙型肝炎病毒属（Hepeviridae）。
  • 丁型肝炎病毒（HDV）：依赖型病毒属（Deltavirus），属于缺陷RNA病毒，需HBV辅助复制。
  • 戊型肝炎病毒（HEV）：杯状病毒科（Caliciviridae），HEV属。
  • 其他类型：庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）和TT病毒（TTV）（尚未明确致病性，但可能与肝炎相关）。

• 亚型/变种：

  • HBV：6种基因型（A-F），我国以B、C型为主。
  • HCV：7种基因型（1-7），我国以1b、2a型为主。
  • HEV：4个主要基因型（1-4），其中1、2型多见于发展中国家。

2. 形态与结构

• 甲型肝炎病毒（HAV）：

  • 形态特征：无包膜，直径27-32 nm，二十面体对称，单股正链RNA基因组。
  • 抵抗力：耐酸碱，耐低温，100℃加热1小时可灭活。

• 乙型肝炎病毒（HBV）：

  • 形态特征：Dane颗粒（完整病毒颗粒，直径42 nm，含包膜和DNA核心），球形颗粒（无感染性），管状颗粒（含表面抗原）。
  • 结构：包膜含表面抗原（HBsAg），核心含DNA、DNA聚合酶及核心抗原（HBcAg）。

• 丙型肝炎病毒（HCV）：

  • 形态特征：包膜单股正链RNA病毒，直径50-60 nm，易发生变异。

• 丁型肝炎病毒（HDV）：

  • 形态特征：环状单链RNA病毒，需HBV包膜辅助传播。

• 戊型肝炎病毒（HEV）：

  • 形态特征：无包膜，直径32-34 nm，二十面体结构，单股正链RNA。

3. 传播途径

• 甲型（HAV）和戊型（HEV）：
  • 主要途径：粪-口传播（污染水源/食物）、密切接触。
• 乙型（HBV）、丙型（HCV）、丁型（HDV）：
  • 主要途径：
  • 血液传播（输血、共用针具、医疗器械污染）。
  • 母婴垂直传播（HBV/HDV）。
  • 性接触传播（HBV/HCV）。
  • 其他：HCV可通过共用剃须刀或牙刷传播。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：
  • HAV/HEV：人类为唯一宿主。
  • HBV/HDV：人类及灵长类动物。
  • HCV：人类为主，黑猩猩可感染。
• 靶向组织：肝细胞（所有肝炎病毒均以肝细胞为靶细胞）。

2. 感染过程

• HBV：

  • 表面抗原（HBsAg）与肝细胞钠离子牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）结合，进入细胞。
  • 病毒DNA形成共价闭合环状DNA（cccDNA），持续转录复制。

• HCV：

  • 通过CD81、CLDN1等受体进入肝细胞，RNA直接翻译为多聚蛋白。
  • 在细胞内组装并释放，形成新生病毒颗粒。

• HDV：

  • 依赖HBV包膜表面抗原完成装配和释放。

3. 免疫逃逸

• HBV：
  • cccDNA在肝细胞核中稳定存在，难以清除。
  • 表面抗原（HBsAg）变异逃避抗体识别。
• HCV：
  • 高频突变导致中和抗体无效。
  • 抑制宿主抗病毒免疫反应（如干扰素信号通路）。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 甲型肝炎（HAV）：
  • 急性肝炎，无慢性化，少数可进展为急性肝衰竭。
• 乙型肝炎（HBV）：
  • 急性感染多见于成人，儿童易慢性化（全球约2.57亿慢性感染者）。
  • 长期感染可导致肝硬化、肝细胞癌（HCC）。
• 丙型肝炎（HCV）：
  • 约75%-85%急性感染转为慢性，最终发展为肝硬化或HCC。
• 丁型肝炎（HDV）：
  • 仅与HBV共感染或重叠感染，加重肝损伤，加速肝硬化进程。
• 戊型肝炎（HEV）：
  • 急性肝炎，孕妇感染死亡率较高（可达20%-25%）。

2. 诊断方法

• 血清学检测：
  • HBV：HBsAg、HBcAb、HBV DNA。
  • HCV：抗-HCV抗体、HCV RNA定量。
  • HAV：抗-HAV IgM。
  • HEV：抗-HEV IgM/IgG。
• 分子检测：
  • PCR检测病毒RNA/DNA（如HBV DNA、HCV RNA）。
• 影像学与病理：
  • 肝脏超声/CT/MRI评估肝硬化；肝活检评估炎症分级。

3. 治疗与预防

• 抗病毒药物：
  • HBV：核苷类似物（恩替卡韦、替诺福韦）抑制病毒复制。
  • HCV：直接抗病毒药物（DAAs，如索非布韦+利巴韦林）可治愈。
  • HDV：干扰素α可能改善肝功能。
• 疫苗：
  • 甲肝疫苗：灭活疫苗（儿童及高危人群）。
  • 乙肝疫苗：重组蛋白疫苗（新生儿常规接种）。
• 预防措施：
  • 避免共用注射器、无保护性行为。
  • 高危人群定期筛查（如血液透析患者）。
  • HAV/HEV注意饮食卫生，避免生水。

4. 耐药数据

• HBV：拉米夫定耐药率较高（约30%），恩替卡韦耐药率＜1%（长期使用）。
• HCV：DAAs耐药屏障高，但基因型3型需延长疗程。

四、参考文献

1. HBV致病机制：Watashi K, et al. Nature Reviews Microbiology (2020). DOI: 10.1038/s41579-020-00442-9
2. HCV治疗进展：Gane EJ, et al. New England Journal of Medicine (2013). DOI: 10.1056/NEJMoa1207235
3. HEV流行病学：Dalton HR, et al. Lancet Gastroenterology & Hepatology (2017). DOI: 10.1016/S2468-1253(17)30126-3
4. HDV与HBV共感染：Chen CJ, et al. Hepatology (2016). DOI: 10.1002/hep.28506

注：以上内容基于WHO、CDC及权威医学期刊最新研究数据整理，确保信息科学性和时效性。