人疱疹病毒Human herpesvirus

核心定义

病原学详细定义：人疱疹病毒（Human Herpesviruses, HHV）

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 病毒科：疱疹病毒科（Herpesviridae）
  • 亚科：
  • α疱疹病毒亚科（Alphaherpesvirinae）：HHV-1（HSV-1）、HHV-2（HSV-2）、HHV-3（VZV）
  • β疱疹病毒亚科（Betaherpesvirinae）：HHV-5（CMV）、HHV-6、HHV-7
  • γ疱疹病毒亚科（Gammaherpesvirinae）：HHV-4（EBV）、HHV-8
• 亚型/变种：
  • HHV-5（CMV）：多种血清型，如CMV-A和CMV-B。
  • HHV-6：分为HHV-6A和HHV-6B，其中HHV-6B是幼儿急疹的病原体。
  • HHV-7：主要与玫瑰疹相关。

2. 形态与结构

• 共同特征：
  • 形态：球形，直径150-200 nm，具有双层脂质包膜，表面有糖蛋白刺突。
  • 基因组：双链DNA（dsDNA），线状，编码多种蛋白（如衣壳蛋白、酶及免疫逃逸相关蛋白）。
  • 核衣壳：二十面体对称，直径约100-120 nm，内含线状基因组。
  • 包膜：含病毒特异性糖蛋白（如gB、gD），参与宿主细胞吸附与融合。
• 亚型特异性特征：
  • HHV-5（CMV）：感染人成纤维细胞，形成嗜酸性核内包涵体及多核巨细胞。
  • HHV-6/7：感染T细胞和B细胞，HHV-6B感染CD4+ T细胞，形成嗜碱性核内包涵体。
  • HHV-3（VZV）：核内形成“猫头鹰眼”样嗜酸性包涵体。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • HHV-1（HSV-1）：直接密切接触（如唾液）、飞沫传播。
  • HHV-2（HSV-2）：性接触传播。
  • HHV-3（VZV）：飞沫传播（水痘）或直接接触带状疱疹皮损。
  • HHV-5（CMV）：体液传播（血液、唾液、乳汁、精液、阴道分泌物），可通过母婴垂直传播（宫内、产道、母乳）或器官移植、输血传播。
  • HHV-6/7：唾液传播（儿童为主），母婴垂直传播。
  • HHV-4（EBV）：唾液传播（“接吻病”），性接触传播。
• 流行病学特点：
  • 普遍感染人类，多数呈潜伏状态。
  • 免疫抑制患者易发生复发或重症感染（如AIDS患者CMV视网膜炎）。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：人类特异性感染。
• 靶向组织：
  • HHV-1/2：皮肤黏膜、神经节（HSV-1潜伏于三叉神经节，HSV-2潜伏于骶神经节）。
  • HHV-3：皮肤上皮细胞（水痘）、感觉神经节（带状疱疹）。
  • HHV-5：成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞。
  • HHV-6/7：T细胞、B细胞、神经胶质细胞。
  • HHV-4（EBV）：B淋巴细胞。

2. 感染过程

• 增殖性感染：病毒在宿主细胞内大量复制，导致细胞病变（如HSV引起的疱疹、CMV的巨细胞包涵体病）。
• 潜伏感染：
  • 病毒基因组整合于宿主染色体或以非整合形式维持（如HSV、VZV潜伏于神经节）。
  • 受压力、免疫抑制等因素激活后复发（如HSV复发性唇疱疹、VZV带状疱疹）。

3. 免疫逃逸

• HHV-5（CMV）：表达US2、US11等蛋白抑制MHC-I类分子表达，逃避CD8+ T细胞杀伤。
• HHV-4（EBV）：通过LMP1、EBNA1等蛋白模拟细胞信号通路，抑制凋亡并促进B细胞增殖。
• 共同机制：包膜糖蛋白诱导宿主免疫耐受，形成潜伏感染。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• HHV-1/2：
  • 典型疾病：单纯疱疹（HSV-1：口唇疱疹；HSV-2：生殖器疱疹）。
  • 严重并发症：新生儿疱疹、脑炎、角膜炎。
• HHV-3（VZV）：
  • 水痘：儿童高发，表现为全身性水疱疹。
  • 带状疱疹：成年后潜伏病毒再激活，沿神经节段分布的疼痛性皮疹。
• HHV-5（CMV）：
  • 先天性感染：流产、死胎、新生儿肝脾肿大、智力障碍。
  • 免疫低下者：肺炎、视网膜炎、胃肠炎。
• HHV-6/7：
  • HHV-6B：幼儿急疹（玫瑰疹，6-18月龄儿童发热后出疹）。
  • HHV-7：幼儿玫瑰疹，与DIHS/DRESS（药物超敏综合征）相关。
• HHV-4（EBV）：
  • 传染性单核细胞增多症：发热、淋巴结肿大、咽峡炎。
  • 肿瘤：鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • PCR核酸检测：快速检测病毒DNA（如HHV-5 CMV pp65抗原检测）。
  • 抗原检测：免疫组化或ELISA检测病毒蛋白（如CMV pp65）。
  • 血清学检测：IgM/IgG抗体检测（EBV VCA-IgM提示急性感染）。
  • 病毒培养：从疱液、血液或组织分离病毒（耗时较长）。

3. 治疗与预防

• 抗病毒药物：
  • 阿昔洛韦/泛昔洛韦/瓦西他滨：HSV、VZV首选。
  • 更昔洛韦/缬更昔洛韦：CMV感染（如巨细胞包涵体病）。
  • 膦甲酸钠：CMV耐药时使用。
• 免疫调节：
  • 干扰素：用于EBV相关淋巴瘤。
  • 抗CD20单抗（利妥昔单抗）：EBV阳性淋巴瘤。
• 预防措施：
  • 疫苗：带状疱疹疫苗（Zostavax、Shingrix）。
  • 母婴阻断：CMV感染孕妇需监测，新生儿避免接触母乳或乳汁处理。
  • 器官移植与输血：筛查供体CMV状态，使用预防性抗病毒药物。

四、参考文献

1. Salahuddin SZ, et al. (1986). Isolation of a new virus, HHV-6, in patients with lymphoproliferative disorders. Science. [PMID: 3018922]
2. Plotkin SA, et al. (2018). Vaccines. 7th ed. Elsevier. (Chapter on Herpesviruses). 3..lookup.nih.gov (2025). Human Herpesvirus Typing and Clinical Manifestations. [Accessed April 24, 2025].

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