乙型肝炎病毒Hepatitis B virus
编码XN0GA
核心定义
病原学详细定义：乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV）
一、病原体基本信息
1. 分类与类型
- 分类：
- 病毒：肝炎病毒科（Hepeviridae），正嗜肝病毒属（Orthohepevirus B）。
- 遗传物质：双链环状DNA（含部分单链区域），依赖逆转录酶完成复制。
- 亚型/变种：
- 全球分为10种基因型（A至J），其中基因型B和C在亚洲广泛流行，基因型A和D在非洲和中东常见。
- 血清分型：
- 根据抗原-抗体系统（如HBsAg亚型adr、ayr等）进一步分类。
2. 形态与结构
- 形态特征：
- 包膜：含表面抗原（HBsAg）的脂质双层包膜，直径约42 nm。
- 核心：二十面体对称的蛋白质衣壳（含核心抗原HBcAg），包裹病毒DNA及DNA聚合酶、HBx蛋白等。
- 遗传物质：环状双链DNA（cccDNA），为病毒持续感染的关键。
- 特殊结构：
- 病毒颗粒包括：
- Dane颗粒（完整病毒体，含核心与包膜）；
- 小球形颗粒（仅含HBsAg）；
- 管形颗粒（包膜碎片）。
3. 传播途径
- 主要途径：
- 血液传播：共用针具、输血或血液制品、不规范医疗操作。
- 母婴垂直传播：分娩时接触母体血液或体液（占儿童感染主因）。
- 性接触传播：通过黏膜或皮肤破损直接接触感染者的体液。
- 流行病学特点：
- 全球约2.96亿慢性感染者（WHO, 2022）；
- 亚洲、非洲和西太平洋地区高发，我国慢性感染者约0.89亿；
- 传染性比HIV强50-100倍，但不通过空气或食物传播。
二、致病机制
1. 宿主与靶细胞
- 宿主范围：专性感染人类及灵长类动物。
- 靶向组织：肝细胞（通过NTCP受体进入宿主细胞）。
2. 感染过程
- 吸附与进入：HBsAg结合肝细胞钠离子牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）受体。
- 脱壳与复制：
- 核衣壳释放至细胞核，病毒DNA形成共价闭合环状DNA（cccDNA）。
- cccDNA驱动病毒基因转录，产生mRNA并翻译病毒蛋白。
- 组装与释放：
- 新生病毒颗粒通过胆汁或细胞裂解释放，引发免疫反应。
3. 免疫逃逸
- 机制：
- cccDNA在肝细胞核内稳定存在，难以被清除；
- 表面抗原（HBsAg）变异逃避抗体中和；
- HBx蛋白抑制干扰素信号通路，抑制宿主抗病毒免疫。
三、医学临床关联
1. 相关疾病
- 典型疾病：
- 急性乙型肝炎（自限性，部分转为慢性）；
- 慢性乙型肝炎（持续6个月以上感染，进展为肝硬化或肝癌风险高）；
- 肝硬化（肝纤维化晚期表现）；
- 原发性肝细胞癌（HCC，约25%慢性感染者发展至此）。
- 临床表现：
- 急性期：乏力、黄疸、恶心、ALT/AST升高；
- 慢性期：可无症状或表现为肝炎反复发作、肝功能异常；
- 并发症：肝衰竭、门脉高压、肝癌。
2. 诊断方法
- 实验室检测：
- 血清学标志物：
- HBsAg（感染指标）；
- 抗-HBs（免疫保护标志）；
- HBeAg/抗-HBe（病毒复制与传染性标志）；
- 抗-HBc（既往感染或急性期标志）。
- 病毒载量：HBV DNA定量（反映病毒复制水平）。
- 肝功能：ALT、AST、胆红素水平评估肝损伤。
- 分子诊断：cccDNA检测（金标准，技术复杂，临床较少用）。
- 影像学与病理：
- 超声、CT/MRI评估肝硬化或肿瘤；
- 肝活检评估炎症分级及纤维化阶段。
3. 治疗与预防
- 抗病毒药物：
- 核苷（酸）类似物：恩替卡韦（ETV）、替诺福韦（TDF），抑制病毒DNA合成。
- 干扰素α：短期疗程，诱导免疫应答，适合早期患者。
- 预防措施：
- 疫苗接种：重组HBsAg疫苗（3针程序），保护率>90%；
- 暴露后预防：母婴阻断（孕期抗病毒+新生儿免疫球蛋白+疫苗）；
- 公共卫生措施：严格筛查血液制品，推广安全注射。
- 耐药数据：
- 拉米夫定（LAM）耐药率高（约20%-30%/年），新型药物耐药率<1%。
四、参考文献
- WHO指南：
- Global hepatitis report 2022. World Health Organization, 2022.
- 基因型与流行病学：
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic Hepatitis B: Update 2020. Hepatology. 2020;71(5):1858-1880. [PubMed ID: 32242044]
- 病毒结构与传播：
- Locarnini S. Molecular virology of hepatitis B virus. Semin Liver Dis. 2004;24 Suppl 1:3-10. [PubMed ID: 15197776]
- 免疫逃逸机制：
- Guidotti LG, Chisari FV. Immunobiology and pathogenesis of viral hepatitis. Annu Rev Pathol. 2016;11:227-256. [PubMed ID: 26607715]
注：以上信息基于最新权威医学文献及WHO指南，确保科学性和准确性。临床决策需结合患者具体情况，建议咨询专业医生。