丁型肝炎病毒Hepatitis D virus

核心定义

病原学详细定义：丁型肝炎病毒（Hepatitis D Virus, HDV）

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 病毒：属于“缺陷病毒”，属于肝病毒科（Hepeviridae）中的丁型肝炎病毒属（Deltaniviridae）。
  • 依赖性：必须与乙型肝炎病毒（HBV）或其他嗜肝DNA病毒（如土拨鼠肝炎病毒）共同感染才能完成复制。
• 亚型/变种：根据抗原性和基因序列差异分为8个基因型（I至VIII型），其中I型分布最广。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 球形颗粒，直径约35-37 nm。
  • 包膜：由HBV的表面抗原（HBsAg）包裹，自身不编码包膜蛋白。
  • 核酸：单股环状闭合负链RNA（约1.7 kb），二级结构呈杆状（rod状），具有自主连接和切割的核糖酶活性。
  • 抗原成分：唯一抗原为 hepatitis delta抗原（HDAg），分为“大分子抗原”（L-HDAg）和“小分子抗原”（S-HDAg），参与病毒组装和RNA复制。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 血液传播：输血、共用针具、不安全注射。
  • 性接触传播：与HBV感染者发生无保护性行为。
  • 母婴垂直传播：分娩时接触母血或分泌物。
• 流行病学特点：
  • 仅感染人类及少数动物（如黑猩猩、土拨鼠）。
  • 多与HBV呈重叠感染，尤其在HBV高流行地区（如非洲、地中海国家、南美）。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：人类及实验动物（黑猩猩、土拨鼠）。
• 靶向组织：肝细胞，依赖HBV表面抗原（HBsAg）包裹形成完整病毒颗粒。

2. 感染过程

• 依赖性复制：
  • HDV RNA需HBV提供的HBsAg包裹才能形成感染性病毒颗粒。
  • HDV自身RNA在肝细胞核内复制，通过“滚环”机制生成多聚正链中间体，随后转录为负链RNA。
• 重叠感染类型：
  • 同时感染：HBV与HDV同时感染。
  • 重叠感染：HBV慢性感染者继发HDV感染（更常见且病情更重）。

3. 免疫逃逸

• 抗原变异：HDAg可通过结构变化逃避免疫识别。
• 依赖HBV抗原：利用HBsAg作为病毒外壳，避免宿主针对HDV的免疫攻击。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：
  • 急性丁型肝炎：与HBV同时感染时症状较轻。
  • 慢性丁型肝炎：重叠感染易发展为慢性，加速肝纤维化、肝硬化及肝癌风险。
  • 重症肝炎：罕见但致命，多见于急性重叠感染。
• 临床表现：
  • 疲乏、食欲减退、黄疸、肝肿大、肝功能异常。
  • 重叠感染者病情更严重，易进展为肝衰竭。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 抗-HD抗体检测：
  • 抗-HD-IgM：急性感染标志。
  • 抗-HD-IgG：既往或持续感染标志。
  • HDV RNA检测：
  • 血清或肝组织中HDV RNA阳性为确诊依据（灵敏度高，金标准）。
  • HDAg检测：
  • 血清HDAg阳性提示活动性感染，但检出率较低（需肝组织检测）。

3. 治疗与预防

• 常见抗病原体药物：
  • 聚乙二醇干扰素α（如PEG-IFN-α）：目前唯一被批准的治疗药物，可抑制HDV RNA复制。
  • 实验性药物：如直接作用抗HDV药物（NTCs-651、Lonafarnib）处于临床试验阶段。
• 预防措施：
  • 阻断HBV感染：接种乙肝疫苗可预防HDV间接感染。
  • 避免高危行为：禁止共用针具、确保血液制品安全、使用安全套。
  • 母婴阻断：HBV/HDV阳性孕妇需在分娩时采取防护措施。
• 耐药数据：
  • HDV对干扰素耐药性罕见，但需长期治疗（通常≥48周）以提高治愈率。

四、参考文献

1. Rizzetto M. Hepatitis D Virus. Viral Hepatitis and Liver Disease. 2013; 335–342.
2. Negro F, et al. Management of hepatitis D. J Hepatol. 2016; 64(1 Suppl): S115–S125.
3. World Health Organization (WHO). Hepatitis D. 2021.

总结

丁型肝炎病毒是一种依赖乙型肝炎病毒（HBV）的缺陷病毒，通过血液、性接触和母婴途径传播。其感染通常与HBV重叠，导致更严重的肝损伤，甚至肝硬化或肝癌。确诊需依赖HDV RNA检测，而干扰素是目前主要治疗手段。预防的核心是控制HBV感染，减少HDV传播风险。