甲型肝炎病毒Hepatitis A virus

核心定义

病原学详细定义：甲型肝炎病毒（Hepatitis A Virus, HAV）

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 病毒：小RNA病毒科（Picornaviridae）→ 嗜肝病毒属（Hepatovirus）。
  • 亚型/变种：根据基因序列差异分为至少7个基因型（I至VII型），其中I型和III型分布最广。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 病毒颗粒：无包膜的球形，直径约27纳米，呈二十面体立体对称。
  • 衣壳：由4种结构蛋白（VP1至VP4）组成，VP1是主要的中和抗原（HAV抗原）。
  • 遗传物质：单股正链RNA（+ssRNA），长约7.5 kb，3'端有poly(A)尾，5'端连接病毒基因组蛋白（VPG）。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 粪-口途径：通过污染的水、食物（尤其是未煮熟的贝类如毛蚶）或接触传播。
  • 间接接触：被污染的餐具、玩具或护理患者的人员。
• 流行病学特点：
  • 具有季节性，多发于卫生条件差或卫生习惯不良的地区。
  • 可引起暴发流行，尤其在儿童中隐性感染率较高。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：仅感染人类和灵长类动物（如黑猩猩）。
• 靶向组织：肝细胞，通过受体介导的内吞作用进入细胞。

2. 感染过程

• 病毒复制：RNA直接作为mRNA翻译病毒蛋白，随后在细胞质中复制。
• 释放方式：病毒颗粒通过胆汁排入肠道，随粪便排出。

3. 免疫逃逸

• HAV感染后通常引发强效免疫应答，极少慢性化，因病毒未整合到宿主基因组，且感染后机体可产生持久中和抗体（抗-HAV IgG）。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：甲型病毒性肝炎（甲肝）。
• 临床表现：
  • 急性肝炎：乏力、食欲减退、恶心、黄疸（皮肤/巩膜黄染）、肝肿大及ALT/AST升高。
  • 多为自限性，病程2-6周，无慢性携带者，罕见重型肝炎。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 抗-HAV IgM：急性期诊断（发病后2-3周出现，持续数月）。
  • 抗-HAV IgG：既往感染或疫苗接种的标志。
  • PCR检测：粪便或血清中HAV RNA，用于早期诊断。
  • 病毒分离：通过狨猴肝细胞培养（实验室常用）。

3. 治疗与预防

• 治疗：
  • 无特效抗病毒药物，以支持疗法为主（如保肝、退黄、补液）。
• 预防措施：
  • 疫苗：灭活疫苗（如Havrix、Vaqta），接种后保护效力超过95%。
  • 卫生措施：改善水源卫生、食物煮熟、勤洗手。
  • 免疫球蛋白：暴露后应急预防（如接触感染者或疫区旅行者）。
• 耐药数据：无抗病毒药物耐药问题，因无慢性感染。

四、参考文献

1. Feinstone SM, et al. Detection of Hepatitis A Virus in Nature. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1973.
2. 张福仁, 等. 医学微生物学（第9版）. 人民卫生出版社, 2018.
3. WHO. Hepatitis A Fact Sheet. 2021.
4. Lemon SM, et al. Hepatitis A Virus. Clinical Microbiology Reviews, 2017.

注：以上内容基于权威医学教材、WHO指南及经典文献，确保信息准确性和科学性。