人类免疫缺陷病毒Human immunodeficiency virus
编码XN487
子码范围XN71W - XN8LD
核心定义
病原学详细定义:人类免疫缺陷病毒(HIV)
一、病原体基本信息
1. 分类与类型
- 分类:
- 病毒:逆转录病毒科(Retroviridae),慢病毒属(Lentivirus)。
- 亚型/变种:主要分为 HIV-1 和 HIV-2 两种类型,其中HIV-1是全球流行的主要毒株,HIV-2主要在西非地区流行。
- 血清分型:HIV-1分为M、N、O、P四个组别,其中M组是全球主要流行株。
2. 形态与结构
- 形态特征:
- 病毒颗粒:直径约 100-150纳米,呈球形,具有脂质包膜。
- 包膜表面蛋白:
- gp120:与宿主细胞CD4受体结合的关键蛋白,介导病毒进入宿主细胞。
- gp41:介导病毒包膜与宿主细胞膜融合。
- 内部结构:
- 衣壳蛋白(p24):形成二十面体对称的衣壳结构,包裹病毒遗传物质。
- 基因组:两条正链RNA(+ssRNA),携带编码病毒蛋白的基因。
- 酶类:逆转录酶、整合酶、蛋白酶等,参与病毒复制。
3. 传播途径
- 主要途径:
- 性接触传播:通过无保护的阴道/肛交、口交传播(精液、阴道分泌物含病毒)。
- 血液传播:共用注射器、未经筛查的血液制品、针刺伤等。
- 母婴传播:孕期经胎盘、分娩时经产道、哺乳期经乳汁传播。
- 非传播途径:
- 日常接触(握手、共用餐具、拥抱)、蚊虫叮咬、唾液、汗液、粪便等不会传播。
- 流行病学特点:
- 全球约3800万人感染HIV(数据来源:WHO, 2023),非洲地区负担最重。
二、致病机制
1. 宿主与靶细胞
- 宿主范围:人类(HIV-1主要感染人类,HIV-2宿主范围更局限)。
- 靶向组织:
- CD4+ T淋巴细胞:HIV通过gp120与CD4受体结合,并借助趋化因子受体(如CCR5或CXCR4)进入细胞。
- 其他靶细胞包括巨噬细胞、树突状细胞。
2. 感染过程
- 病毒进入:gp120与宿主CD4受体及趋化因子受体结合,gp41介导膜融合,病毒RNA进入细胞。
- 逆转录:逆转录酶将RNA逆转录为双链DNA。
- 整合:整合酶将病毒DNA插入宿主细胞染色体。
- 复制与释放:宿主细胞转录病毒mRNA,翻译病毒蛋白,组装新病毒颗粒,通过芽生释放。
- 细胞死亡:病毒出芽导致细胞膜损伤或引发细胞凋亡。
3. 免疫逃逸
- 抗原变异:gp120高频突变,逃避宿主抗体识别。
- 潜伏感染:病毒基因组整合至静息T细胞(如记忆T细胞),长期潜伏,现有药物难以清除。
三、医学临床关联
1. 相关疾病
- 典型疾病:获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。
- 临床表现:
- 急性感染期(2-4周):发热、皮疹、淋巴结肿大、咽痛等类似流感症状。
- 无症状期(平均6-10年):CD4+ T细胞逐渐减少,无明显症状。
- 艾滋病期:CD4+ T细胞<200个/μL,出现机会性感染(如肺孢子菌肺炎、结核)、肿瘤(如卡波西肉瘤)及神经系统症状。
2. 诊断方法
- 实验室检测:
- 抗体/抗原检测:第四代HIV抗原(p24)+抗体联合检测(窗口期缩短至2-6周)。
- 核酸检测:HIV RNA定量(病毒载量检测,窗口期1-4周)。
- 确诊试验:Western Blot或HIV RNA核酸检测。
- 辅助检查:
- CD4+ T淋巴细胞计数(评估免疫状态)。
- 病毒基因型耐药检测(指导治疗方案)。
3. 治疗与预防
- 常见抗病原体药物:
- 抗逆转录病毒治疗(ART):联合用药(鸡尾酒疗法),包括:
- 核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs,如齐多夫定)。
- 非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs,如依非韦伦)。
- 蛋白酶抑制剂(PIs,如洛匹那韦)。
- 整合酶链转移抑制剂(INSTIs,如多替拉韦)。
- 目标:抑制病毒复制,维持CD4+ T细胞水平,降低病毒载量至检测不到(U=U,即检测不到=不具传染性)。
- 预防措施:
- 暴露前预防(PrEP):高危人群服用抗病毒药物(如替诺福韦+恩曲他滨)降低感染风险。
- 暴露后预防(PEP):HIV暴露后72小时内启动ART,持续28天。
- 母婴阻断:孕期ART+剖宫产+人工喂养可将母婴传播率降至<1%。
- 安全性行为:使用安全套、减少性伴侣数量。
- 耐药数据:
- 耐药性多因治疗依从性差导致,需定期监测病毒载量和耐药性(文献支持:WHO HIV Drug Resistance Report, 2021)。
四、参考文献
- World Health Organization (WHO). (2023). Global HIV & AIDS statistics—2023 fact sheet.
- UNAIDS. (2022). Global AIDS update 2022.
- HIV.gov. (2024). HIV basics: What is HIV?
- Krogstad, P. (2023). HIV/AIDS: Epidemiology, transmission, and prevention. UpToDate.
- Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration. (2020). Life expectancy of individuals on combination antiretroviral therapy in high-income countries: a collaborative analysis of 14 cohort studies. The Lancet HIV.
以上内容基于权威医学文献及WHO指南整理,确保信息科学准确。