狂犬病毒Lyssavirus
编码XN33B
子码范围XN796 - XN796
核心定义
狂犬病毒（Lyssavirus）详细定义
一、病原体基本信息
1. 分类与类型
- 分类：
- 病毒：弹状病毒科（Rhabdoviridae），狂犬病毒属（Lyssavirus）。
- 亚型/变种：存在四个血清型，以第一型（Lyssavirus type 1）为主。
- 血清分型：主要血清型为狂犬病毒经典型（Classical rabies virus），其他包括杜文鼠化狂犬病毒（Duvenhage virus）等。
2. 形态与结构
- 形态特征：
- 病毒颗粒：子弹状，长约160-240 nm，直径约70 nm。
- 结构：
- 外膜：双层脂质包膜，表面分布糖蛋白（G蛋白）突起，介导病毒吸附宿主细胞。
- 核心：单股负链RNA（ssRNA）基因组，编码五种结构蛋白（N、P、M、G、L）。
- 遗传物质：基因组长约11,931个核苷酸，包含五个主要开放阅读框（ORF）。
3. 传播途径
- 主要途径：
- 动物咬伤/抓伤：病毒通过受感染动物（如犬、蝙蝠、猫等）的唾液经破损皮肤或黏膜进入人体。
- 黏膜接触：罕见情况下，病毒可通过角膜或器官移植传播。
- 流行病学特点：
- 宿主范围：几乎感染所有温血动物，犬是主要传染源（尤其在印度等地区，野狗导致60%病例）。
- 地理分布：全球流行，亚洲、非洲地区发病率较高。
二、致病机制
1. 宿主与靶细胞
- 宿主范围：感染所有温血动物，人类感染后致死率接近100%（未接种疫苗情况下）。
- 靶向组织：
- 初始感染：病毒进入肌肉组织，在局部肌细胞中短暂复制。
- 神经侵袭：沿周围神经轴突向中枢神经系统（CNS）逆向迁移，最终在脑干和小脑大量增殖。
2. 感染过程
- 入侵阶段：
- 病毒通过伤口或黏膜进入宿主，吸附至神经肌肉接头处的肌细胞或感觉神经末梢。
- 神经扩散：
- 病毒沿轴突向中枢神经系统迁移（速度约3-12 mm/日），不引起局部炎症。
- 中枢感染：
- 在脑组织中大量复制，侵袭海马体、基底核等区域，导致神经元变性。
- 外周扩散：
- 病毒通过传出神经到达唾液腺、肺、肾等器官，通过唾液排出以传播。
3. 免疫逃逸
- 病毒通过以下机制逃避免疫系统：
- 潜伏期免疫隐蔽：在神经元内低水平复制，避免被免疫细胞识别。
- 干扰素抑制：病毒蛋白（如NS2）抑制宿主干扰素信号通路，抑制抗病毒免疫反应。
三、医学临床关联
1. 相关疾病
- 典型疾病：狂犬病（Rabies）。
- 临床表现：
- 前驱期：发热、头痛、伤口周围异常感觉（如蚁走感）。
- 兴奋期：恐水症（hydrophobia）、吞咽困难、幻觉、痉挛，伴交感神经兴奋（如多汗、流涎）。
- 麻痹期：肌肉弛缓性瘫痪，迅速进展至呼吸衰竭、昏迷死亡。
2. 诊断方法
- 实验室检测：
- 病毒检测：
- 直接荧光抗体试验（DFA）：检测脑组织或皮肤活检标本中的病毒抗原（金标准）。
- RT-PCR：检测唾液、脑脊液中的病毒RNA。
- 血清学检测：
- ELISA：检测血清或脑脊液中的特异性IgM/IgG抗体。
- 组织病理学：
- Negri小体：在脑组织切片中可见嗜酸性包涵体（辅助诊断，非特异性）。
3. 治疗与预防
- 常见抗病原体药物：
- 被动免疫：狂犬病免疫球蛋白（RIG）局部及肌内注射（暴露后立即使用）。
- 主动免疫：狂犬疫苗（如狂犬病疫苗Vero细胞株）接种（暴露前/后）。
- 实验性治疗：利巴韦林（Ribavirin）等抗病毒药物（缺乏充分证据）。
- 预防措施：
- 暴露前预防：高风险职业（兽医、实验室人员）接种疫苗。
- 暴露后处置（PEP）：
- 立即彻底清洗伤口（肥皂水+碘伏消毒）。
- 根据WHO分级（I-III级暴露）决定是否使用疫苗和免疫球蛋白。
- 动物管理：犬只疫苗接种、流浪动物管控（如印度的野狗问题）。
- 耐药数据：目前无病毒对疫苗产生耐药性的报道。
四、历史与流行病学
- 历史背景：
- 公元2世纪，中国医家张仲景描述类似狂犬病症状。
- 1885年，巴斯德成功研制疫苗并首次用于人类（法国男孩被狗咬伤后接种）。
- 1983年，世界卫生组织将每年9月28日定为“世界狂犬病日”。
- 现状：
- 全球每年约5.9万人死于狂犬病（WHO数据），印度占60%以上。
- 非洲、亚洲发展中国家因犬类管理不足，仍是高发区。
参考文献
- WHO. Rabies Fact Sheet. 2023.
- CDC.狂犬病预防技术指南. 2022.
- PubMed文献：
- Kissi-Benapfl, F. et al. (2019). "Rabies Virus Pathogenesis and Immune Evasion." Viruses, 11(12), 1122. DOI: 10.3390/v11121122
- Bourhy, H. et al. (2010). "Lytic Cycle of Rabies Virus in Neuronal Cells: Role of the Host Cell Cycle." Journal of Virology, 84(16), 8239–8247. DOI: 10.1128/JVI.00615-10
总结
狂犬病毒通过动物咬伤传播，致死率极高，但通过规范的暴露后处置（疫苗+免疫球蛋白）可完全预防。早期诊断和疫苗接种是控制该病的关键措施。