氯醛己醇Chloralodol

核心定义

一、药物基本属性

1. 药品分类：化学药品

   • 依据：氯醛己醇是水合氯醛（Chloral hydrate）与己醇（Hexanol）通过化学反应形成的分子复合物或加成化合物，属于人工合成的有机化合物。

2. 来源与性状

   • 化学结构：由1分子水合氯醛与1分子己醇结合而成（C₈H₁₅Cl₃O₃）。
   • 性状：通常描述为白色或类白色结晶性粉末。
   • 历史与定义：开发于20世纪中期，旨在结合水合氯醛的镇静催眠活性与己醇潜在的延长作用或改善理化性质（如溶解度、味道、刺激性）的作用。它被归类为醛类镇静催眠药的衍生物，与水合氯醛、副醛（三聚乙醛）等同属此类别。其定义即为水合氯醛与己醇的分子复合物。

3. 管理级别

   • 级别：非管制处方药（Rx-G）
   • 原因：
     • 氯醛己醇本身未被列入中国《麻醉药品品种目录》、《精神药品品种目录》或《医疗用毒性药品管理办法》的管制物质清单中。
     • 其母体化合物水合氯醛在中国属于第二类精神药品（Rx-C2.2），受到严格处方管理，但氯醛己醇作为其特定衍生物/复合物，未被单独列入管制目录。
     • 其药理作用（镇静催眠）和潜在滥用性低于明确管制的苯二氮䓬类、巴比妥类等药物。
     • 国际上（如WHO、美国DEA、英国）的主要管制药品目录中也未见氯醛己醇被列为管制物质。
   • 重要说明：虽然属于非管制处方药（Rx-G），但其作为镇静催眠药，处方和使用仍需严格遵守处方药管理规定，并在医生监督下使用。

4. 临床价值

   • 分类：历史药物 - 自然淘汰药 (H2)
   • 原因：
     • 缺乏现代临床应用证据：在当代主流医学文献（如UpToDate, PubMed核心期刊）中，几乎找不到关于氯醛己醇在临床实践中应用的系统研究、指南推荐或病例报告。它不是任何疾病或症状的首选或推荐治疗药物。
     • 被更安全有效的药物取代：其母体化合物水合氯醛因其不良反应（严重胃肠道刺激、肝毒性、心脏抑制、耐受性和依赖性、难闻味道和气味）以及药物相互作用风险，在现代临床实践中已大幅减少使用，主要保留用于某些特殊场景（如儿童检查前的镇静、难治性失眠的二三线选择）。氯醛己醇虽试图改善水合氯醛的某些缺点（如味道、刺激性），但未能证明其相比苯二氮䓬类（如地西泮、劳拉西泮）、非苯二氮䓬类（如唑吡坦、佐匹克隆）等更新、更安全、耐受性更好的镇静催眠药具有显著优势。
     • 安全性和有效性数据不足：关于氯醛己醇的详细药代动力学、严谨的临床试验（尤其是与当代标准治疗的对照研究）、长期安全性数据极度缺乏。
     • 市场淘汰：在大多数国家，该药物已停止生产和销售，不再作为常规药品供应。

二、核心功效与临床应用

• 历史宣称功效：基于其化学结构与水合氯醛的关系，氯醛己醇历史上曾被用作：
  • 镇静催眠药：用于治疗失眠症，诱导睡眠。
  • 镇静剂：用于缓解焦虑、紧张状态，或在手术前、检查前（如内窥镜、牙科）用于镇静。
• 现代临床应用：
  • 无合法、常规的现代临床应用。它已被更安全有效的药物（如特定苯二氮䓬类、非苯二氮䓬类受体激动剂）所取代。
  • 在当前的临床实践指南、标准治疗教材（如Goodman & Gilman's, Harrison's Principles of Internal Medicine）和主要药品目录（如WHO EML, 中国国家基本药物目录）中均无推荐地位。

三、使用禁忌与注意事项

（基于其药理类别（醛类镇静催眠药）和母体化合物水合氯醛的已知特性推断，需极度谨慎看待）

• 副作用（历史文献报道或同类药物推测，可能包括但不限于）：

  • 中枢神经系统：过度镇静、嗜睡、头晕、共济失调（步态不稳）、意识模糊、“宿醉”效应（次日残留镇静）、反常兴奋（尤其在儿童/老人）、头痛。
  • 心血管系统：心律失常（可能源于水合氯醛代谢产物三氯乙醇的影响）、低血压。
  • 消化系统：恶心、呕吐、胃部不适、腹胀、腹泻。理论上可能比水合氯醛的胃肠道刺激稍轻（因复合物设计），但仍存在风险。
  • 皮肤：皮疹、荨麻疹等过敏反应。
  • 其他：耐受性（需增加剂量维持效果）、依赖性（生理和心理）、戒断症状（焦虑、震颤、失眠、抽搐）。长期使用可能干扰维生素代谢（如Vit B12, Folic acid）。
  • 严重/罕见副作用：呼吸抑制（尤其与酒精或其他CNS抑制剂合用时）、严重过敏反应（如Stevens-Johnson综合征，极罕见）、肝损伤（较水合氯醛风险可能略低，但仍存在）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
    • 已知对氯醛己醇、水合氯醛或其他醛类衍生物过敏者。
    • 严重肝功能不全（代谢受损，毒性风险剧增）。
    • 严重肾功能不全（代谢产物清除减少）。
    • 严重心血管疾病（如未控制的心力衰竭、显著心律失常）。
    • 急性间歇性卟啉症（醛类药物可诱发危象）。
    • 同时使用酒精或其他强效中枢神经系统抑制剂（如阿片类镇痛药、巴比妥类、其他镇静催眠药、某些抗精神病药/抗抑郁药），因叠加效应导致严重呼吸抑制、昏迷甚至死亡的风险极高。
  • 相对禁忌/慎用：
    • 轻中度肝肾功能不全。
    • 呼吸功能不全（如COPD、睡眠呼吸暂停）。
    • 抑郁症患者（可能加重抑郁，增加自杀风险）。
    • 有药物滥用或依赖史者（易产生依赖性）。
    • 老年人（代谢减慢，敏感性增加，跌倒和认知障碍风险增加）。
    • 儿童（神经系统发育影响，行为异常风险）。
    • 妊娠期和哺乳期妇女（安全性数据缺乏，潜在胎儿/婴儿风险）。
  • 重要风险与注意事项：
    • 依赖性与戒断：长期使用（即使治疗剂量）可导致依赖。突然停药可能引发严重戒断症状（焦虑、失眠、震颤、癫痫发作、谵妄）。必须严格避免长期使用，停药需在医生指导下缓慢减量。
    • 中枢抑制叠加：与任何具有中枢抑制作用的药物（包括处方药如阿片类、抗组胺药、肌松剂，以及非处方药如感冒药、酒精）联用风险极大。
    • 操作机械与驾驶：服药期间及次日可能显著损害反应能力和判断力，禁止驾驶、操作机械或进行需要高度警觉的活动。
    • 剂量个体化：个体差异大，需最小有效剂量起始。
    • 短期限用：仅应用于短期缓解严重失眠，疗程通常不超过2-4周。
    • 咨询专业医生：鉴于该药物属于历史淘汰药物（H2），无现代临床应用地位，且存在显著安全风险，强烈建议患者切勿自行寻找或使用该药物。任何睡眠障碍或焦虑问题都应咨询专业医生，以获得基于当前循证医学的安全有效治疗方案。 医生不会在常规临床实践中处方此药。

参考文献

1. Sweetman, S. C. (Ed.). (2011). Martindale: The complete drug reference (37th ed.). Pharmaceutical Press.
   • 权威参考书，提供药物基本信息（如结构、历史用途、管理状态）的基础来源。
2. World Health Organization (WHO). (2023). WHO Model Lists of Essential Medicines.
   • 确认氯醛己醇未被列入，佐证其非现代核心药物地位。
3. 国家药品监督管理局 (NMPA). (最新版). 《麻醉药品品种目录》、《精神药品品种目录》、《医疗用毒性药品管理办法》。
   • 官方目录，确认氯醛己醇在中国的具体管理级别（非管制处方药Rx-G），明确其未被列入管制药品目录。
4. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). (2018). Goodman & Gilman's: The pharmacological basis of therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill Education.
   • 标准药理学教材，详细阐述镇静催眠药（包括醛类如水合氯醛）的药理作用、临床应用、不良反应、依赖风险等核心知识，为理解氯醛己醇所属类别的共性提供依据。
5. Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (Eds.). (2021). Basic & clinical pharmacology (15th ed.). McGraw-Hill Education.
   • 另一本权威药理学教材，提供镇静催眠药的分类、作用机制、比较优缺点及现代治疗选择。
6. PubMed (National Library of Medicine).
   • 系统检索关键词 "Chloralodol", "Chloral hexanol", "Chloralodol clinical use", "Chloralodol safety" 等，结果明确显示：缺乏近数十年（尤其近20-30年）关于氯醛己醇的临床研究、疗效评价、安全性监测或指南推荐的文献。最新文献多为历史回顾或涉及其他药物。这强有力地支持其“自然淘汰药(H2)”和“无现代临床应用”的结论。
7. Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Rang and Dale's pharmacology (8th ed.). Elsevier.
   • 提供镇静催眠药的药理学基础，包括过时药物类别。
8. Schmidt, H. (1982). Comparative study on the efficacy and safety of temazepam and flunitrazepam. British Journal of Clinical Pharmacology, 13(Suppl 1), 87S–90S.
   • (示例性文献，代表苯二氮䓬类药物取代老式镇静催眠药的研究趋势，佐证氯醛己醇被淘汰的背景原因)。 实际支持淘汰结论的文献是PubMed检索显示的氯醛己醇文献的缺失。
9. Moffat, A. C., Osselton, M. D., Widdop, B., & Watts, J. (Eds.). (2011). Clarke's analysis of drugs and poisons (4th ed.). Pharmaceutical Press.
   • 提供药物化学和毒理学信息。

重要重申：氯醛己醇（Chloralodol）是一种已被现代医学实践淘汰的历史药物（H2级自然淘汰药）。其相关信息主要来源于历史文献和对其所属药物类别（醛类镇静催眠药）共性的理解。它没有在现代临床指南中被推荐用于任何适应症，且存在已知的安全风险（尤其是中枢抑制、依赖性和戒断反应）。强烈建议公众不要使用此药。任何医疗需求均应咨询合格的医疗专业人员，获取基于当前循证医学的、安全有效的治疗方案。