遗传性急性胰腺炎Hereditary acute pancreatitis

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

遗传性急性胰腺炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性急性胰腺炎是一种罕见的、复发性的急性胰腺炎症，其特征是剧烈腹痛。患者通常在20岁以下首次发病，但也可在任何年龄出现症状。该病主要由特定基因突变引起，导致胰腺内胰蛋白酶原的异常激活，引发反复发作的急性胰腺炎。尽管遗传性急性胰腺炎本身表现为急性炎症，但长期反复发作最终会导致慢性胰腺炎的发展。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 遗传性急性胰腺炎主要由常染色体显性遗传的基因突变引起，最常见的是位于染色体7q35上的阳离子胰蛋白酶原丝氨酸蛋白酶1基因（PRSS1）突变。
   • 其他基因如SPINK1（丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型1）和CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）的变异可能与疾病易感性或表型严重性相关，但通常不单独致病。
   • PRSS1基因突变导致胰蛋白酶原在胰腺内过早激活为有活性的胰蛋白酶，从而引发自身消化过程，导致胰腺组织损伤和炎症反应。

2. 病理生理机制：

   • 胰酶激活：正常情况下，胰蛋白酶原在肠道中被肠激酶激活为胰蛋白酶。在遗传性急性胰腺炎患者中，PRSS1突变导致胰蛋白酶原在胰腺腺泡细胞内异常激活，启动胰腺自身消化。
   • 细胞损伤与炎症：胰蛋白酶的异常激活触发细胞凋亡、坏死及炎症介质（如细胞因子和趋化因子）的释放，进一步加剧胰腺损伤和全身炎症反应。

3. 免疫与炎症反应：

   • 局部炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的过度表达，促进中性粒细胞浸润和血管通透性增加，导致胰腺水肿、出血及多器官功能障碍。

病理机制

1. 胰腺组织改变：

   • 反复的急性炎症导致胰腺腺泡细胞进行性破坏，纤维组织取代正常实质，胰管结构异常（扩张或狭窄），最终形成慢性胰腺炎的病理特征。
   • 微血管损伤和缺血进一步加速纤维化进程。

2. 功能障碍：

   • 外分泌功能下降导致消化酶分泌不足，引起脂肪泻和营养不良；胰岛细胞损伤可能引发胰岛素分泌缺陷，部分患者可继发糖尿病。

临床表现

1. 症状特征：

   • 腹痛：突发性上腹部剧痛，常向背部放射，可持续数小时至数日。
   • 恶心与呕吐：多与腹痛伴发，严重者伴脱水及电解质紊乱。
   • 发热：炎症反应可致低至中度发热。
   • 体重下降：因慢性消化不良及摄食减少所致。

2. 实验室与影像学检查：

   • 血清标志物：急性发作期血清淀粉酶和脂肪酶水平显著升高（≥3倍正常值上限）。
   • 影像学：腹部CT/MRI可见胰腺水肿、坏死或胰周积液；慢性期可见胰腺钙化、胰管扩张或假性囊肿。

参考文献：遗传性急性胰腺炎的病因机制研究（如《Gastroenterology》）、临床病理学资料。