其他特指的多发性结构异常综合征，主要身体系统未受累Other specified Syndromes with multiple structural anomalies, without predominant body system involvement
编码LD2F.Y
关键词
索引词Syndromes with multiple structural anomalies, without predominant body system involvement、其他特指的多发性结构异常综合征，主要身体系统未受累、环境引起的多发性结构异常综合征、已知外源性原因引起的先天性畸形综合征，不可归类在他处者、感染性胚胎病、特指母体情况引起的胚胎病、母体体温过高所致出生缺陷、母体免疫性疾病引起的胚胎病、烟雾样脑血管病-身材矮小-面部畸形-高促性腺功能减退综合征
缩写其他特指多发性结构异常综合征、其他特指多发性结构异常、多发性结构异常综合征
别名Other-Specified-Multiple-Structural-Anomalies-Syndrome、Environmental-Causes-of-Multiple-Structural-Anomalies-Syndrome、Known-Exogenous-Causes-of-Congenital-Malformation-Syndrome、Infectious-Embryopathy、Maternal-Condition-Induced-Embryopathy、Maternal-Hyperthermia-Induced-Birth-Defects、Maternal-Immune-Disease-Induced-Embryopathy、Smoke-Like-Cerebrovascular-Disease-Short-Stature-Facial-Dysmorphism-Hypergonadotropic-Hypogonadism-Syndrome
其他特指的多发性结构异常综合征，主要身体系统未受累（ICD-11：LD2F.Y）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准（确诊依据）：
- 全面遗传学检测阴性：通过染色体微阵列分析（CMA）和全外显子组测序（WES）排除所有已知遗传综合征（如Smith-Lemli-Opitz综合征、22q11微缺失综合征等）。
- 多系统结构异常证据：影像学（超声/X线/CT/MRI）证实≥2个不同解剖部位存在先天性结构异常（如骨骼、面部、四肢等），且无单一主要系统（心血管/中枢神经/呼吸系统）功能障碍。
-
必须条件（核心诊断要素）：
- 多发性结构异常：至少涉及两个不同解剖系统的轻度畸形（如面部+四肢、或骨骼+泌尿系统）。
- 主要系统功能正常：心肺功能、神经系统发育、肾功能等核心生理指标均在正常范围（需通过功能评估验证）。
- 排除已知综合征：通过临床遗传学评估排除了已明确分类的染色体病或单基因病。
-
支持条件（辅助诊断依据）：
- 发育参数临界值：身高/体重处于同龄人第3-10百分位（生长曲线评估）。
- 轻微神经发育差异：语言或运动发育稍迟缓（发育量表评估，DQ≥70）。
- 母体暴露史：妊娠期轻度环境暴露（如亚临床甲状腺功能异常、低剂量化学物接触）。
-
阈值标准：
- 确诊：满足金标准+所有必须条件。
- 高度疑似：满足必须条件+≥2项支持条件，但遗传学检测未完全覆盖所有已知综合征。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[临床初步评估] --> B(影像学检查) A --> C(遗传学检测) A --> D(功能评估) B --> B1[产前超声：筛查结构异常] B --> B2[X线/CT：骨骼畸形定量] B --> B3[MRI：脑部发育评估] C --> C1[染色体微阵列分析 CMA] C --> C2[全外显子测序 WES] D --> D1[心肺功能测试] D --> D2[神经发育量表] D --> D3[肾功能检测]
判断逻辑：
- 影像学检查：
- 超声/X线：发现≥2个解剖部位异常（如并指+肾盂扩张）→ 符合诊断框架。
- MRI胼胝体薄：若非进行性且无神经功能障碍→ 支持诊断。
- 遗传学检测：
- CMA检出VOUS变异：需结合表型，若变异基因与已知综合征无关→ 支持LD2F.Y诊断。
- WES阴性：排除单基因病后增强诊断可能性。
- 功能评估：
- 肺功能FEV1>80%预计值+心脏超声无分流→ 确认主要系统未受累。
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 参考范围 | 异常结果意义 |
|---|---|---|
| 染色体微阵列(CMA) | 无致病性CNV | 检出意义不明变异(VOUS)：需评估变异大小及包含基因，若与表型不符则支持诊断 |
| 全外显子测序(WES) | 无非致病变异 | 检出意义不明突变：需排除已知致病基因，若无则符合"未明确病因"特征 |
| 生长激素(GH) | 0-5 ng/mL (儿童) | 临界低值(2-3 ng/mL)：解释生长迟缓，但需排除GH缺乏症 |
| 甲状腺功能(TSH) | 0.4-4.0 mIU/L | 亚临床异常(TSH 2.5-5.0)：可能与母体暴露相关，不作为独立诊断依据 |
| 尿β2微球蛋白 | <0.3 mg/L | 轻度升高(0.3-0.5 mg/L)：提示肾小管轻度损伤，但肾小球滤过率正常则符合诊断特征 |
| 发育商数(DQ) | ≥85 (正常) | DQ 70-84：支持轻度神经发育差异，需排除其他病因 |
四、诊断流程总结
- 核心路径：影像学发现多部位结构异常 → 遗传学排除已知综合征 → 功能评估确认无主要系统损害。
- 关键排除项：需鉴别Perlman综合征（肾母细胞瘤风险）、Fanconi贫血（骨髓衰竭）。
- 警示征象：若出现进行性神经系统退化或器官功能障碍，需重新评估诊断。
参考文献：
- 《国际畸形学协会多发性先天异常诊断指南》(2023)
- OMIM数据库：非综合征性MCA条目 (OMIM: 158350)
- 《临床遗传学杂志》：未明确意义变异的解读标准
- WHO ICD-11实施指南 (2024)
- 欧洲医学遗传学联盟(ESHG) VOUS管理共识