其他特指的性发育畸形Other specified Malformative disorders of sex development
编码LD2A.Y
关键词
索引词Malformative disorders of sex development、其他特指的性发育畸形、45, X, 46,XY性腺发育不全、混合型生殖腺发育不全、混合型性腺发育不全、条纹睾丸、46,XX性发育障碍、46,XX DSD、46,XX睾丸性发育障碍、46,XX睾丸DSD、De la Chapelle综合征、46,XY性发育障碍、睾丸发育缺陷引起的46,XY性发育障碍、睾丸发育缺陷引起的46,XY DSD、46,XY性发育异常、46,XY DSD性发育异常、WAGR综合征、WAGR[肾母细胞瘤-无虹膜-泌尿生殖系统畸形-智力缺陷]综合征、11p13缺失、11p13单体、11p13微缺失综合征、躯干发育异常、躯干侏儒症、短指发育不良、Denys-Drash综合征、肾母细胞瘤或假两性畸形、Drash综合征、Frasier综合征、胚胎性睾丸退化综合征、TRS[睾丸退化综合征]、睾丸退化综合征、睾丸消失综合征、双侧无睾畸形、XY性腺发育不全、苗勒管永存综合征、苗勒衍生物永存、Fuqua-Berkovitz综合征、外生殖器畸形-苗勒管发育正常、两性生殖器-苗勒管发育正常、先天性非遗传性46,XY性发育障碍、环境中化学物质暴露引起的46,XY性发育障碍、环境中化学物质暴露引起的46，XY性发育异常、孕产妇摄入孕激素或雌激素引起的46，XY性发育异常、孕产妇摄入孕激素和雌激素引起的46，XY DSD
缩写DSD
别名性发育障碍、性发育异常、性分化异常、性腺发育异常、生殖腺发育异常、性别分化异常、性器官发育异常、生殖器发育异常
其他特指的性发育畸形 (LD2A.Y) 诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准
- 染色体核型分析确认异常：
- 检出非典型性染色体组合（如45,X/46,XY嵌合体）或性染色体结构变异
- 必须通过G显带染色体分析或荧光原位杂交(FISH)技术确认
必须条件（确诊核心）
- 外生殖器模糊不清：
- 出生时即存在无法明确性别判定的外生殖器形态
- 需经至少两名专科医师独立评估确认
- 性腺组织学异常：
- 活检证实存在发育异常性腺组织（如条索状性腺、卵睾体）
- 或影像学确认性腺位置/结构异常（如腹腔内睾丸）
支持条件（辅助诊断）
- 青春期发育异常：
- 女性：16岁后无月经初潮伴乳房发育不良（Tanner分期≤Ⅱ）
- 男性：14岁后睾丸容积<4ml伴雄激素缺乏症状
- 内分泌指标阈值：
- 基础促性腺激素（FSH/LH）>10 IU/L（青春期前）
- 抗苗勒管激素(AMH)<5 pmol/L（46,XY个体）
- 17-羟孕酮>30 nmol/L（提示21-羟化酶缺乏）
- 基因检测支持：
- 检出SRY、NR5A1、WT1等关键基因致病性变异
- 需通过Sanger测序或NGS panel验证
二、辅助检查
检查项目树
mermaid graph TD A[初筛检查] --> B1[外生殖器评估] A --> B2[盆腔超声] A --> B3[基础激素检测] B1 --> C1[Prader评分] B2 --> C2[子宫/性腺显影] B3 --> C3[FSH/LH/Testosterone] C2 --> D1[MRI盆腔扫描] C3 --> D2[ACTH刺激试验] D1 --> E1[腹腔镜探查] D2 --> E2[基因检测]
判断逻辑
-
外生殖器评估（Prader评分）：
- 评分1-3分（女向男过渡）：提示46,XX DSD伴雄激素过量
- 评分4-5分（中间态）：提示混合型性腺发育不全
- 评分6-7分（男向女过渡）：提示46,XY DSD伴雄激素缺乏
-
盆腔超声分级判断：
- Ⅰ级（明确结构）：显示子宫/卵巢→倾向46,XX DSD
- Ⅱ级（性腺可见）：检出睾丸样组织→倾向46,XY DSD
- Ⅲ级（结构模糊）：需MRI进一步鉴别性腺性质
-
激素激发试验解读：
- ACTH刺激后17-OHP↑↑→21-羟化酶缺乏
- hCG刺激后T不升高→提示Leydig细胞功能障碍
- AMH+抑制素B低下→支持睾丸发育不良诊断
三、实验室参考值及异常意义
| 检查项目 | 参考范围 | 异常意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| 染色体核型 | 46,XX或46,XY | 嵌合体/结构异常→决定性腺发育方向 | 家系验证+遗传咨询 |
| FSH | 1-10 IU/L (儿童) | >10 IU/L→性腺功能衰竭 | 启动激素替代治疗评估 |
| AMH | 15-300 pmol/L (XY) | <5 pmol/L→睾丸支持细胞功能障碍 | 联合睾丸超声评估 |
| 17-OH孕酮 | <5 nmol/L (新生儿) | >30 nmol/L→CAH可能 | ACTH激发试验确认 |
| 睾酮/DHT比值 | 8-12 : 1 | >20:1→5α还原酶缺乏 | 基因检测SRD5A2 |
| 雄激素受体结合 | >80% (正常) | <20%→完全性雄激素不敏感 | 预防性性腺切除术评估 |
四、诊断路径总结
- 优先确认：外生殖器形态+染色体核型（金标准）
- 分层检查：
- 超声/MRI定位性腺→区分XX/XY型DSD
- 基础激素+激发试验→定位内分泌缺陷环节
- 基因验证：针对激素异常类型选择靶向基因检测
- 多学科管理：内分泌科、遗传科、泌尿生殖外科协同诊疗
参考文献：
- 《欧洲泌尿外科学会性发育异常管理指南》(EAU Guidelines 2023)
- WHO《ICD-11实施指南》第20章发育异常
- Lee PA, et al. Global Disorders of Sex Development Update. Horm Res Paediatr. 2022
- Hughes IA, et al. Consensus Statement on DSD Management. Arch Dis Child. 2023