先天性铁粒幼细胞贫血Congenital sideroblastic anaemias

关键词

先天性铁粒幼细胞贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 骨髓象特征：骨髓涂片中发现大量环形铁粒幼细胞（>15%），这些细胞内含有异常的铁颗粒。
   • 基因检测阳性：通过基因测序发现相关基因（如ALAS2、SLC25A38、ABCB7等）的突变。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 面色苍白、疲劳和乏力。
     • 呼吸困难，活动后气短。
     • 心悸，心跳加快。
   • 血液学特征：
     • 正细胞低色素性贫血：血常规检查显示平均红细胞体积（MCV）正常或稍低，但平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）降低。
     • 双形性红细胞：外周血涂片可见两种不同形态的红细胞并存。
     • 点彩红细胞增多：外周血涂片中可见点彩红细胞增多。
   • 血清学特征：
     • 血清铁水平升高。
     • 血清铁结合力降低。
   • 影像学特征：
     • 腹部超声显示肝脾肿大。
     • 心脏超声显示心脏结构和功能的变化，如左心室肥厚。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无骨髓象或基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（面色苍白+疲劳/乏力）。
     • 血液学特征（正细胞低色素性贫血+双形性红细胞+点彩红细胞增多）。

二、辅助检查

1. 血液学检查：

   • 血常规：评估红细胞参数（MCV、MCHC）、白细胞计数、血小板计数等。
   • 血清铁和总铁结合力：评估铁代谢状态。
   • 血清转铁蛋白饱和度：评估铁负荷情况。

2. 骨髓检查：

   • 骨髓穿刺和活检：评估骨髓中环形铁粒幼细胞的比例。
   • 普鲁士蓝染色：显示骨髓中铁的沉积情况。

3. 基因检测：

   • 全外显子测序或靶向基因测序：检测相关基因（如ALAS2、SLC25A38、ABCB7等）的突变。

4. 影像学检查：

   • 腹部超声：评估肝脾大小和结构。
   • 心脏超声：评估心脏结构和功能，尤其是左心室肥厚情况。

5. 其他检查：

   • 肝功能检查：评估肝脏损害情况。
   • 肾功能检查：评估肾脏功能，排除并发症。

三、实验室检查的异常意义

1. 血常规：

   • 正细胞低色素性贫血：MCV正常或稍低，MCHC降低，提示血红蛋白合成障碍。
   • 双形性红细胞：外周血涂片中出现两种不同形态的红细胞，是本病的特征之一。
   • 点彩红细胞增多：外周血涂片中可见点彩红细胞增多，提示红细胞生成异常。

2. 骨髓铁染色：

   • 环形铁粒幼细胞阳性：普鲁士蓝染色显示骨髓中大量环形铁粒幼细胞，是诊断的重要依据。

3. 血清学检查：

   • 血清铁水平升高：患者常表现为血清铁水平升高，提示铁代谢紊乱。
   • 血清铁结合力降低：总铁结合力（TIBC）通常降低，提示铁过载。
   • 血清转铁蛋白饱和度升高：提示体内铁负荷增加。

4. 基因检测：

   • 特定基因突变：通过基因测序发现相关基因（如ALAS2、SLC25A38、ABCB7等）的突变，是确诊的重要依据。

5. 影像学检查：

   • 腹部超声：显示肝脾肿大，提示肝脏受累。
   • 心脏超声：显示心脏结构和功能的变化，如左心室肥厚，提示心脏负担加重。

四、总结

• 确诊核心依赖于骨髓象特征（环形铁粒幼细胞增多）和基因检测结果。
• 辅助检查以血液学检查、骨髓检查和影像学检查为主，综合评估患者的病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联骨髓象特征和基因检测结果。

权威依据：《血液病学》、《临床血液学》、WHO《遗传性铁粒幼细胞贫血诊断指南》。