未特指的先天性铁粒幼细胞贫血Unspecified Congenital sideroblastic anaemias

关键词

未特指的先天性铁粒幼细胞贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的先天性铁粒幼细胞贫血（Congenital Sideroblastic Anemia, unspecified, 3A72.0Z）是一种罕见的遗传性疾病，属于先天性铁粒幼细胞贫血的一个亚类。这类疾病的特点是骨髓中的红细胞前体细胞内出现异常铁颗粒沉积，导致血红蛋白合成障碍。患者通常表现为不同程度的贫血症状，包括苍白、疲劳和头晕等，并可能伴有脾肝肿大、心脏病、肝损害或肾衰竭。

病因学特征

1. 基因突变：

   • 未特指的先天性铁粒幼细胞贫血多由特定基因突变引起，这些基因参与血红素合成途径的关键步骤。常见的突变基因包括ALAS2、SLC25A38、ABCB7等。
   • 基因突变导致相关酶的功能受损，从而影响铁元素在红细胞内的正常代谢和利用。

2. 代谢异常：

   • 血红素合成过程中，铁不能有效地结合到原卟啉IX上形成血红素，而是在线粒体内以环形铁粒的形式积聚。
   • 这种铁利用障碍导致红细胞生成无效，进一步引发贫血。

病理机制

1. 血红素合成障碍：

   • 由于基因突变导致的相关酶缺乏或功能异常，使得血红素合成过程中的某些关键步骤受阻。例如，ALAS2基因突变会导致δ-氨基乙酰丙酸合酶活性降低，影响血红素前体物质的合成。
   • 红细胞内铁元素无法有效转化为血红素，反而在细胞内堆积，形成环形铁粒幼细胞。

2. 无效红细胞生成：

   • 骨髓中尽管有大量的红系祖细胞增生，但由于血红素合成缺陷，这些细胞无法正常成熟为有效的红细胞。
   • 未成熟的红细胞含有大量的环形铁粒，且寿命较短，容易被脾脏清除，导致红细胞数量减少和贫血。

3. 铁代谢紊乱：

   • 由于大量铁元素在线粒体内积聚，患者常表现出血清铁水平升高和铁饱和度增加。
   • 铁代谢紊乱可进一步加重肝脏和其他器官的损伤，导致肝硬化、心脏功能不全等问题。

临床表现

1. 症状特征：
   • 贫血表现：患者常见面色苍白、乏力、疲劳、头晕等症状。
   • 器官肿大：部分患者可能出现脾肝肿大，尤其是脾脏。
   • 并发症：严重贫血可导致心脏负荷增加，出现心悸、气促；长期铁过载可引起肝脏损害、肝硬化甚至肝功能衰竭。

参考文献：