先天性1型纤溶酶原激活物抑制物缺乏Congenital plasminogen activator inhibitor type 1 deficiency

关键词

先天性1型纤溶酶原激活物抑制物缺乏的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 通过基因检测发现PAI-1基因突变，导致PAI-1功能丧失或显著降低。
     • 血浆中PAI-1活性测定低于正常范围（<5 ng/mL），且多次检测结果一致。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 皮肤黏膜出血：如鼻衄、牙龈出血、皮肤瘀斑等（常见，70%-90%）。
     • 关节出血：主要发生在膝关节和肘关节，表现为关节肿胀、疼痛（较少见，20%-40%）。
     • 月经过多：女性患者可能出现严重的月经出血，影响生活质量（高发，70%-90%）。
     • 创伤后出血：即使是轻微的外伤也可能导致较长时间的出血（常见，60%-80%）。
   • 家族史：
     • 家族中有类似出血症状的成员，提示遗传性疾病的可能性。
   • 排除其他凝血障碍：
     • 通过全面的凝血功能检测，排除其他凝血因子缺乏或异常导致的出血倾向。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（如上述症状中的至少两项）。
     • PAI-1活性显著降低（<5 ng/mL）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线、CT、MRI：
     • 异常意义：用于评估关节或其他部位的出血情况。例如，关节出血时可显示关节腔内积液、软组织肿胀等。

2. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：可能显示轻度贫血（少见，10%-20%），提示慢性失血。
   • 血小板计数：
     • 判断逻辑：血小板计数通常正常（>90%），有助于排除血小板减少症导致的出血。

3. 凝血功能检测：

   • PT（凝血酶原时间）：
     • 异常意义：PT通常在正常范围内（>90%），有助于排除其他凝血因子缺乏。
   • APTT（活化部分凝血活酶时间）：
     • 异常意义：APTT可能轻度延长（50%-70%），提示存在某些凝血因子缺乏或异常。
   • Fibrinogen水平：
     • 异常意义：纤维蛋白原水平通常在正常范围内（>90%），有助于排除低纤维蛋白原血症。
   • t-PA活性：
     • 异常意义：组织型纤溶酶原激活物活性可能增高（80%-90%），提示纤溶活性增强。
   • PAI-1活性：
     • 异常意义：纤溶酶原激活物抑制物-1活性显著降低（>90%），是确诊的关键指标。

4. 基因检测：

   • 异常意义：发现PAI-1基因突变，确认遗传性缺陷。

三、实验室检查的异常意义

1. 凝血功能检测：

   • PT（凝血酶原时间）：通常在正常范围内（>90%），有助于排除其他凝血因子缺乏。
   • APTT（活化部分凝血活酶时间）：可能轻度延长（50%-70%），提示某些凝血因子缺乏或异常。
   • Fibrinogen水平：通常在正常范围内（>90%），有助于排除低纤维蛋白原血症。
   • t-PA活性：组织型纤溶酶原激活物活性可能增高（80%-90%），提示纤溶活性增强。
   • PAI-1活性：纤溶酶原激活物抑制物-1活性显著降低（>90%），是确诊的关键指标。

2. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：可能显示轻度贫血（少见，10%-20%），提示慢性失血。
   • 血小板计数：通常正常（>90%），有助于排除血小板减少症。

3. 基因检测：

   • 异常意义：发现PAI-1基因突变，确认遗传性缺陷。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和PAI-1活性测定，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以凝血功能检测和影像学评估为主，排除其他凝血障碍并确定出血部位。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联PAI-1活性和基因检测结果。

权威依据：《遗传性纤溶酶原激活剂抑制物-1缺乏症的诊断、治疗及发病机理的研究》、《纤溶酶原激活物抑制因子1缺乏症全外显子基因检测有哪些》、《先天性纤溶酶原激活剂抑制物-1缺乏症的临床诊断及分子生物学研究》。

请注意，上述信息基于现有可靠资料整理而成，具体诊疗请遵医嘱。