强直性脊柱炎的发病是遗传、环境、免疫、代谢等多因素共同作用的结果，其中物理创伤、内分泌失衡、代谢异常等诱因的作用越来越受关注。
物理性创伤是不少患者发病的重要触发因素。临床数据显示，约30%患者发病前有明确的创伤史，比如运动损伤、交通事故或跌倒撞击。这类创伤会导致局部组织损伤，释放损伤相关的信号分子，激活身体的先天免疫反应。研究发现，创伤带来的应激信号可能打破免疫系统的“自我识别”能力，让树突状细胞（一种免疫细胞）错误地把自身组织当成“敌人”呈递给T细胞，引发自身免疫反应——就像“旁观者误击”，免疫系统本来是清理受伤组织，结果不小心认错了自己人。
内分泌系统的免疫调节失衡
激素水平异常与强直性脊柱炎的性别差异密切相关。男性患者的睾酮水平明显低于同龄健康人，而雌激素相对更高。睾酮有抑制免疫的作用，它减少会让促进炎症的Th17细胞和抑制炎症的Treg细胞平衡被打破，炎症占了上风；雌激素则会增强B细胞活性，促使身体产生攻击自身的抗体。另外，下丘脑-垂体-肾上腺这个激素调节轴如果功能紊乱，会导致糖皮质激素（抑制炎症的重要激素）分泌不足，削弱身体对炎症的控制能力。
代谢异常的协同致病机制
代谢紊乱会从多条通路参与发病：1. 维生素D代谢异常：血清里的25-羟维生素D水平越低，骨头的微结构破坏得越厉害；2. 尿酸代谢异常：约40%患者有高尿酸血症，尿酸结晶沉积在关节里会加重炎症；3. 肠道菌群失调：患者的肠道菌群多样性平均减少40%，厚壁菌门和拟杆菌门这两种主要肠道菌的比例反过来了；4. 短链脂肪酸减少：菌群乱了会让丁酸这类抗炎的短链脂肪酸变少，肠道的免疫屏障功能变弱，更容易引发炎症。
免疫应答的异常放大效应
在有遗传易感基础的人身上，环境中的一些物质会触发异常免疫反应：比如麦胶蛋白这样的食物成分会让肠道黏膜变得“通透”，激活肠道的免疫反应；尘螨、花粉这些过敏原会刺激肥大细胞“破裂”，释放组胺、白三烯这些引发过敏和炎症的物质；HLA-B27基因编码的蛋白质和某些外来抗原结构很像，导致免疫系统认错，激活攻击自身的T细胞；还有体液免疫异常，约60%患者的IgE（参与过敏的抗体）水平升高，部分人会出现抗中性粒细胞胞浆抗体阳性。
多因素协同致病模型
现代医学认为该病是“多重因素叠加”的结果：首先是遗传基础，携带HLA-B27基因的人得病风险比普通人高80倍，ERAP1基因变异会影响身体处理抗原的过程；然后是环境触发，创伤、感染或代谢异常给身体一个初始刺激；接下来是免疫失控，调节性T细胞的抑制功能不行了，导致IL-17、TNF-α这些促炎因子持续释放；最后是组织损伤，炎症因子激活成骨细胞，慢慢长出骨赘，最终导致脊柱强直。
临床预防策略建议
针对能控制的诱因，可以这样干预：避免脊柱反复受小伤，选择游泳、散步等低冲击运动；青春期男性定期监测性激素水平；多吃蔬菜、水果、全谷物等膳食纤维丰富的食物，改善肠道菌群；控制体重（BMI）、尿酸、维生素D等代谢相关指标；过敏体质患者在医生指导下进行免疫调节。
强直性脊柱炎是多因素共同作用的结果，虽然遗传因素无法改变，但通过调整生活方式、控制可调控的诱因，能降低发病风险或延缓病情进展。平时要关注身体信号，定期检查，早干预早预防。
