对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者来说，“耐药”曾是最让人担忧的问题——明明前期治疗有效，癌细胞却可能出现新的变化，导致病情再次进展。但近期，精准医学与新型靶向药的突破，正带来新的希望：从“精准干预”耐药突变，到“早期调整”延缓耐药，再到“联合治疗”阻断肿瘤逃逸，越来越多患者获得了新的治疗选择。
从“耐药困境”到“精准干预”，两款新药提供新选择
过去，HR+/HER2-晚期患者的治疗面临挑战：用内分泌治疗或CDK4/6抑制剂控制病情后，若癌细胞发生ESR1突变（部分患者会出现），可能导致治疗效果下降。但近期两款新型口服靶向药的出现，提供了新的解决方案：
- Giredestrant：针对ESR1突变患者的治疗选择
这款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），主要针对ESR1突变。在III期evERA研究中，对于已接受CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的患者，Giredestrant联合依维莫司的中位无进展生存期（PFS）达到12.4个月，较对照组延长。值得注意的是，ESR1突变亚组的患者获益更明显：他们的PFS从4.2个月延长到8.1个月。此外，这款口服药物为患者提供了便利。
- Camizestrant：早期干预耐药的新策略
另一款口服SERD采取早期干预策略。SERENA-6研究显示，当患者接受芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂治疗时，若检测到ESR1突变，换用Camizestrant联合CDK4/6抑制剂后，中位PFS从9.2个月延长到16个月，疾病进展风险降低。这种早期干预策略也有助于延缓生活质量下降。
精准检测与医保：提升治疗可及性
要使用这些“精准药物”，基因检测是关键。以往部分患者面临检测意识不足或费用问题，现在这些情况有所改善：
- 基因检测的重要性
专家强调基因检测的必要性。例如PIK3CA突变在HR+/HER2-乳腺癌中占一定比例，检测有助于指导治疗选择。有患者未检测前使用传统内分泌治疗维持时间较短；检测发现PIK3CA突变后，换用特定药物延长了PFS，副作用可控。
- 医保提升药物可及性
部分药物已纳入医保，大幅降低治疗费用。例如某药物价格下降后，医保还可报销部分费用，减轻了患者负担。其他药物也有望通过医保谈判提升可及性。
三联疗法：联合治疗的新探索
最新的“三联疗法”探索了联合用药的新模式。一项研究给初治的HR+/HER2-晚期患者使用**“Gedatolisib+哌柏西利+来曲唑”的三联方案，结果显示中位PFS达48.4个月**，客观缓解率（ORR）较高。该方案同时作用于多个通路，可能延缓耐药发生。
从“应对耐药”到“探索新方案”，从“药物可及性挑战”到“医保支持”，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗正在不断发展。现在，我们有更多治疗选择、基因检测支持和医保政策，还有联合治疗新方案——为患者提供了更多希望。
未来，科学家们将继续探索更早的干预时机、更多联合方案，核心始终是“以患者为中心”：让患者活得更长，更有质量。这展现了医学进步的积极意义。
