耐氟喹诺酮的大肠埃希菌Fluoroquinolone resistant Escherichia coli
编码MG50.21
关键词
索引词Fluoroquinolone resistant Escherichia coli、耐氟喹诺酮的大肠埃希菌、耐环丙沙星的大肠埃希菌、耐左氧氟沙星的大肠埃希菌
缩写FREC
别名耐氟喹诺酮大肠杆菌、氟喹诺酮类耐药大肠埃希菌、氟喹诺酮耐药菌、耐氟喹诺酮的E.coli
耐氟喹诺酮的大肠埃希菌的临床与医学定义及耐药机制说明
临床与医学定义
耐氟喹诺酮的大肠埃希菌(Fluoroquinolone resistant Escherichia coli, FREC)是指对氟喹诺酮类抗生素具有获得性耐药性的大肠埃希菌。在ICD-11编码中,这类细菌被归类为MG50.21,属于检出耐药革兰氏阴性菌的范畴。氟喹诺酮类药物(如环丙沙星、左氧氟沙星)是治疗尿路感染、肠道感染及部分全身性感染的重要抗菌药物。当大肠埃希菌对这类药物产生耐药时,可能导致治疗方案失败、病程延长及并发症风险增加。
耐药机制
-
拓扑异构酶突变:
- DNA促旋酶突变(GyrA/GyrB):gyrA基因的Ser83位点突变(如Ser83→Leu)是主要耐药机制,可降低氟喹诺酮与酶-DNA复合物的结合亲和力。gyrB突变(如Asp426→Asn)亦可协同增强耐药性。
- 拓扑异构酶Ⅳ突变(ParC/ParE):parC基因的Ser80或Glu84位点突变进一步减少药物对细菌的抑制作用,与gyrA突变共同导致高水平耐药。
-
主动外排泵过表达:
- RND家族外排泵系统(如AcrAB-TolC)的过表达可主动将氟喹诺酮类药物排出菌体,降低胞内药物浓度。该机制常与其他耐药机制协同作用,导致多重耐药表型。
-
外膜通透性降低:
- 外膜孔蛋白(如OmpF和OmpC)的表达下调或结构改变会减少药物内流。OmpF孔道直径缩小或完全缺失是常见表型,显著影响亲水性氟喹诺酮类(如诺氟沙星)的渗透。
-
质粒介导的耐药基因:
- 可移动遗传元件(如质粒)携带的qnr基因家族(qnrA、qnrB等)编码蛋白,通过空间位阻保护拓扑异构酶免受药物攻击。此外,aac(6’)-Ib-cr基因可通过乙酰化修饰环丙沙星等药物,降低其抗菌活性。
流行病学特征
中国临床分离的大肠埃希菌对氟喹诺酮类(如环丙沙星、左氧氟沙星)的耐药率普遍较高(约50%-65%),社区获得性和医院获得性感染中均广泛存在。需警惕的是,尽管碳青霉烯类抗生素目前对多数菌株有效,但产碳青霉烯酶大肠埃希菌(如NDM、KPC型)的报道逐渐增多,可能加剧未来治疗困境。
参考文献:《大肠埃希氏菌对喹诺酮类药物的耐药现状及防治》、《对氟喹诺酮类药物耐药的大肠埃希菌耐药机制研究》等相关研究论文。