Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症重叠综合征Stevens-Johnson and toxic epidermal necrolysis overlap syndrome

关键词

Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症重叠综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）是严重的反应性皮肤病，其特征为皮肤黏膜广泛受损、表皮剥脱及全身炎症反应。SJS/TEN 重叠综合征代表了这两种疾病之间的一种中间形式，具有两者共有的临床表现。它通常被定义为黏膜受累且体表面积10%至30%的皮肤脱离。这种病症多数情况下是由药物引发的严重不良反应。

病因学特征

1. 主要诱因 - 药物暴露：

   • 大多数 SJS/TEN 重叠综合征病例可追溯到特定药物使用史，包括但不限于抗惊厥药（如卡马西平）、磺胺类抗生素、非甾体抗炎药（NSAIDs）、某些抗病毒药物（例如奈韦拉平）等。这些药物通过复杂的免疫机制触发皮肤及其附属器的剧烈反应。

2. 遗传易感因素：

   • 某些人类白细胞抗原 (HLA) 类型与增加 SJS/TEN 发病风险相关联，特别是在亚洲人群中发现 HLA-B*1502 与卡马西平引起的 SJS/TEN 显著关联。此外，其他特定 HLA 等位基因也已被报道与不同药物相关的 SJS/TEN 相关。

3. 免疫系统异常：

   • SJS/TEN 的发病机制涉及 T 细胞介导的细胞毒性作用以及 Fas/FasL 途径诱导的角质形成细胞凋亡。药物或其代谢产物作为半抗原结合在角质形成细胞表面，激活 CD8+ T 细胞识别并攻击这些细胞，导致广泛的表皮松解和脱落。

4. 病毒感染：

   • 尽管相对少见，但也有报告指出单纯疱疹病毒（HSV）感染可诱发类似 SJS/TEN 的临床表现。这提示除了药物外，病毒也可能作为潜在触发因素参与其中。

病理机制

1. 免疫介导的皮肤损伤：

   • SJS/TEN 重叠综合征的核心病理变化在于免疫系统对特定刺激物过度敏感所造成的皮肤组织破坏。T 细胞识别药物-蛋白复合物后释放多种细胞因子，促使局部炎症加剧，并直接造成角质形成细胞死亡。

2. 表皮松解与坏死：

   • 在受影响区域，表皮层与真皮层之间的连接结构变得脆弱，容易分离。随着病情进展，大片区域出现水疱形成，随后迅速扩展并最终导致大范围皮肤剥落，露出下方红润湿润的基底面。此过程伴随有显著疼痛及功能障碍。

临床表现

1. 早期症状：

   • 初期可能出现发热、咽痛、眼部不适等症状，随后数日内发展为特征性的多形红斑样皮疹。

2. 皮肤病变：

   • 典型表现为面部、躯干及四肢近端出现界限清楚的红斑，逐渐扩大融合成片状分布。皮损中央区可能呈灰白色或紫色，边缘呈现紫红色环状。随病情加重，可见尼氏征阳性（轻微摩擦即引起表皮剥离），进而发生大面积皮肤剥脱。

3. 黏膜损害：

   • 口腔、眼结膜、生殖器等处黏膜常受累，表现为糜烂、溃疡甚至假膜形成，严重影响吞咽、视觉及排尿等功能。

4. 系统并发症：

   • 重症患者可并发败血症、肺炎、急性肾损伤等多种器官功能衰竭，危及生命安全。

参考文献：