婴儿神经内分泌细胞增生Neuroendocrine cell hyperplasia of infancy

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

婴儿神经内分泌细胞增生的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

婴儿神经内分泌细胞增生（Neuroendocrine Hyperplasia of Infancy, NEHI）是一种特发于婴儿期的原发性间质性肺疾病，属于弥漫性肺发育异常范畴。NEHI以持续性呼吸急促（tachypnoea）和低氧血症为特征，通常不伴有显著的结构性肺损伤或进行性呼吸衰竭。其病理学核心是肺内神经内分泌细胞（Pulmonary Neuroendocrine Cells, PNECs）的弥漫性增生及神经内分泌小体形成，导致小气道功能紊乱。

病因学特征

1. 病理生理基础：

   • 神经内分泌细胞的作用：PNECs通过分泌血清素、降钙素基因相关肽等介质，参与调节气道发育、局部血流及免疫应答。正常发育过程中，PNECs在胎儿期达峰值，出生后逐渐减少。
   • 细胞增生的影响：NEHI患儿PNECs持续异常增生并形成神经内分泌小体，主要分布于终末细支气管周围。这种增生导致局部微环境紊乱，通过旁分泌作用引起小气道收缩和通气/血流比例失调。

2. 遗传与分子机制：

   • 目前尚未发现NEHI的特异性致病基因。NKX2-1（TTF-1）等转录因子异常可能通过影响肺上皮分化间接参与发病，但需进一步验证。
   • 母体孕期吸烟或二手烟暴露可能与PNECs异常增生相关，但证据等级较低，暂无明确因果关联。

3. 发病高危因素：

   • 足月儿为主：与早产相关性肺疾病不同，NEHI多见于足月出生婴儿，但早产儿合并NEHI的病例亦有报道。
   • 偶见家族病例：极少数家族性病例提示潜在遗传易感性，但尚未建立明确的遗传模式。
   • 围产期刺激因素：出生后呼吸道病毒感染可能诱发或加重症状，但非直接致病因素。

病理机制

1. 肺组织结构变化：

   • PNECs增生主要累及终末细支气管，伴神经内分泌小体形成。肺泡结构通常保留，但小气道周围可见轻度慢性炎症细胞浸润，无显著纤维化改变。

2. 功能性障碍：

   • 小气道功能异常导致通气/血流比例失调，表现为静息状态下的慢性低氧血症。肺顺应性正常或轻度下降，高分辨率CT可见特征性"空气潴留"征象。
   • 代偿性呼吸频率增快可部分缓解低氧，但可能加重呼吸肌疲劳，形成"低氧-过度通气"循环。

临床表现

1. 呼吸系统症状：
   • 典型表现为出生后2-6个月出现的持续性呼吸急促（呼吸频率>60次/分），吸氧可部分缓解但无法完全纠正低氧血症。
   • 咳嗽少见，喘息多与合并病毒感染相关。生长发育通常正常，严重病例可能出现喂养困难或轻度生长迟缓。
   • 特征性三联征：安静状态下低氧血症（SpO₂<95%）、胸片正常但HRCT显示肺空气潴留、肺功能示阻塞性通气障碍。

参考文献：孙欣团队揭示婴儿神经内分泌细胞增生症的成病机制 (网易)；专题笔谈│婴儿神经内分泌细胞增生症 (搜狐网)；婴儿神经内分泌细胞增生症 (民福康)；回顾性诊断：婴儿神经内分泌细胞增生症 (MedLinker)