纤毛不动综合征Ciliary dyskinesia

关键词

纤毛不动综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

纤毛不动综合征（Primary Ciliary Dyskinesia, PCD），又称原发性纤毛运动障碍，是一种由纤毛超微结构缺陷引起的常染色体隐性遗传病。其特征为呼吸道、鼻窦、咽鼓管及中耳等部位的纤毛运动功能障碍，导致黏液纤毛清除能力显著下降。临床表现为新生儿期或婴幼儿期起病的反复呼吸道感染、慢性有痰咳嗽、复发性鼻窦炎及中耳炎，部分患者可进展为支气管扩张。男性患者常伴不育症，女性患者可能因输卵管纤毛功能障碍导致宫外孕风险增加。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 原发性纤毛不动综合征以常染色体隐性遗传为主，目前已发现超过50个相关基因突变，主要涉及编码纤毛轴丝结构蛋白的基因（如动力臂蛋白、微管连接蛋白）。
   • 常见致病基因包括DNAH5、DNAI1、DNAH11等，其中DNAH5和DNAI1突变导致纤毛外动力臂缺失，DNAH11突变可引起纤毛摆动模式异常而无明显超微结构缺陷。

2. 纤毛结构异常：

   • 核心缺陷为纤毛轴丝超微结构异常，包括外动力臂缺失（最常见）、内动力臂缺失、中央微管对缺陷（9+0结构）、放射辐条异常等。
   • 结构异常导致纤毛摆动频率降低或模式紊乱，无法形成有效的黏液清除波。

3. 继发性因素（非遗传性）：

   • 获得性纤毛功能障碍可见于严重呼吸道感染（如百日咳、腺病毒感染）、吸烟或毒性气体暴露，但此类损伤多为可逆性，且不伴超微结构异常，需与原发性PCD鉴别。

病理机制

1. 黏液纤毛清除系统衰竭：

   • 纤毛协调摆动是呼吸道黏液层定向运输的核心动力。PCD患者因纤毛运动障碍，导致病原微生物、异物颗粒滞留于呼吸道，引发反复感染及慢性炎症。

2. 慢性感染-炎症恶性循环：

   • 黏液滞留促进细菌定植（尤其铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌），持续炎症反应进一步破坏纤毛上皮，最终导致支气管壁结构破坏（支气管扩张）。

3. 多器官受累机制：

   • 胚胎期结纤毛功能障碍可致内脏旋转异常（约50%合并内脏转位，即Kartagener综合征）；精子鞭毛或输卵管纤毛缺陷分别导致男性不育和女性生育力下降。

临床表现

1. 症状特征：
   • 新生儿呼吸窘迫：约80%患儿出生后出现不明原因呼吸急促、低氧血症，需无创通气支持。
   • 持续性鼻部症状：婴儿期起病的常年性脓涕、鼻塞，对抗生素治疗反应差。
   • 复发性中耳炎：伴渗出性中耳积液，可致传导性听力减退。
   • 下呼吸道感染：反复肺炎（年≥2次）或慢性支气管炎，痰液黏稠难以咳出。
   • 支气管扩张：多始于肺中叶/舌叶，随年龄增长进行性加重。

参考文献：

• 不动纤毛综合症. 搜狗百科.
• 纤毛不动综合征. 民福康.
• 原发性纤毛不动综合征. 手机网易网.
• 纤毛不动综合征. 59百科.
• 不动纤毛综合征. page.sm.cn.