HELLP综合征HELLP syndrome

关键词

HELLP综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

HELLP综合征是一种严重的妊娠并发症，多发生于子痫前期基础上，但亦可独立发生。它以溶血（Hemolysis）、肝酶升高（Elevated Liver Enzymes）和血小板减少（Low Platelet Count）三联征为核心特征。该综合征属于妊娠期高血压疾病的危重类型，可导致多器官功能障碍，严重威胁母胎安全。其病理生理本质为全身血管内皮损伤、微血管病性溶血及凝血系统异常激活。

病因学特征

1. 主要病理机制：

   • HELLP综合征的发病机制尚未完全阐明，核心环节包括：
     • 血管内皮损伤：内皮细胞功能障碍引发血管痉挛、通透性增加及促凝物质释放。
     • 微血管病性溶血：红细胞在病变微血管内机械性破坏，释放血红蛋白及乳酸脱氢酶（LDH）。
     • 凝血级联激活：血小板消耗性减少伴凝血因子异常，部分病例可进展为弥散性血管内凝血（DIC）。
   • 遗传易感性（如补体调节蛋白基因突变）、抗血管生成因子（如sFlt-1）水平升高及氧化应激反应均被证实参与发病过程。

2. 相关危险因素：

   • 既往子痫前期/子痫病史是HELLP综合征最强的独立危险因素。
   • 初产妇、多胎妊娠、高龄妊娠（≥35岁）、肥胖（BMI≥30）及抗磷脂综合征等疾病状态显著增加发病风险。
   • 需注意：约15%-20%的HELLP综合征患者无明确高血压或蛋白尿表现。

病理机制

1. 血液系统变化：

   • 微血管病性溶血表现为外周血涂片见裂红细胞（schistocytes）、血红蛋白尿及血清结合珠蛋白降低，间接胆红素水平升高。
   • 血小板减少源于异常活化消耗而非生成不足，通常<100×10⁹/L，严重者<50×10⁹/L可致自发性出血。

2. 肝脏损伤：

   • 肝细胞缺血缺氧导致AST/ALT升高（通常AST>ALT），LDH水平与溶血程度相关。
   • 肝窦内皮损伤可引发门静脉周围出血，极少数进展为肝包膜下血肿或破裂。

3. 其他器官受累情况：

   • 肾脏：肾小球内皮肿胀致蛋白尿及少尿，血清肌酐升高提示急性肾损伤。
   • 中枢神经系统：脑水肿、高血压脑病或脑出血可表现为头痛、癫痫发作。
   • 心肺系统：肺水肿及心功能不全多与液体过负荷相关。

临床表现

1. 典型症状：

   • 突发右上腹或上腹部剧痛（源于肝被膜牵张），可放射至肩背部。
   • 恶心、呕吐及全身乏力（早于实验室异常出现）。
   • 多数患者伴有高血压（≥140/90 mmHg）和蛋白尿（≥300 mg/24h），但约20%病例血压正常。

2. 非特异性表现：

   • 微血管溶血导致黄疸（发生率<5%）及血红蛋白尿。
   • 血小板减少引发黏膜出血、血尿或针尖样瘀点（petechiae）。
   • 病情急剧恶化时可出现急性肾衰竭、胎盘早剥或DIC。

参考文献：《中华妇产科学》、《威廉姆斯产科学》等权威教科书及相关科研论文。