婴儿期发病的遗传性癫痫综合征Genetic epileptic syndromes with onset in infancy

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

婴儿期发病的遗传性癫痫综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

婴儿期发病的遗传性癫痫综合征是指在婴儿期内（出生后至12个月）开始出现症状的一组癫痫性疾病，其核心特征为明确的遗传病因。这类综合征涵盖从良性自限性发作到严重的发育性癫痫性脑病等多种表型。部分综合征具有家族聚集性，而另一些则表现为新生（de novo）突变导致的散发病例。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 基因突变：单基因突变是主要病因，如SCN1A基因突变导致钠离子通道α亚单位功能障碍，引发Dravet综合征（发育性癫痫性脑病伴癫痫持续状态）。其他相关基因包括KCNQ2、CDKL5等。
   • 遗传模式：以常染色体显性（如KCNQ2相关癫痫）、隐性（如吡哆醇依赖性癫痫）或X连锁（如CDKL5缺陷症）遗传为主。少数病例可能涉及多基因相互作用，但明确的多因素遗传证据有限。

2. 神经发育关联异常：

   • 遗传缺陷可直接干扰神经发育进程，例如突触形成障碍、神经元迁移异常等。部分病例可能合并获得性脑损伤（如围产期缺氧），但此类损伤非本综合征的核心病因。

3. 代谢障碍：

   • 遗传性代谢病可通过干扰能量代谢或神经递质合成诱发癫痫，如葡萄糖转运体1缺陷症（GLUT1-DS）、生物素酶缺乏症等。此类疾病需满足遗传性病因标准方可归入本类。

4. 免疫介导机制：

   • 自身免疫性病因（如抗NMDA受体脑炎）导致的癫痫发作通常归类于获得性癫痫，除非证实存在原发性遗传缺陷导致的免疫调节异常。

病理机制

• 神经网络重构异常：基因突变通过影响神经元分化、髓鞘形成等过程，导致皮层-丘脑网络功能异常，尤其在婴儿期大脑可塑性高峰阶段表现显著。
• 兴奋-抑制失衡：以GABA能抑制系统受损为共性机制。例如SCN1A突变导致中间神经元钠通道功能障碍，引发γ-氨基丁酸（GABA）释放减少，皮层兴奋性失控。
• 继发性神经元丢失：反复癫痫发作通过兴奋毒性作用加剧神经元损伤，而发育期大脑的氧化应激防御机制不完善进一步恶化病程。

参考文献：《Neurology》、《Epilepsia》、《Brain》等国际权威期刊上发表的相关研究论文；国际抗癫痫联盟（ILAE）发布的分类标准及指南。