遗传性感觉和自主神经病 V 型Hereditary sensory and autonomic neuropathy type V

关键词

遗传性感觉和自主神经病 V 型的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性感觉和自主神经病 V 型（Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy Type V, HSAN5），是一种罕见的遗传性疾病，其核心特征为先天性痛觉缺失和温度觉辨别障碍，但患者通常不伴有显著的运动神经功能异常或智力障碍。该疾病属于遗传性感觉和自主神经病的一个亚型，由特定基因突变导致外周神经系统中负责痛温觉传导的小纤维感觉神经元发育异常。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • HSAN5 主要由位于染色体 2q24.3 的 NGF (Nerve Growth Factor) 基因纯合或复合杂合突变引起。NGF 通过结合其高亲和力受体TrkA，调控胚胎期感觉神经元（尤其是无髓鞘C纤维和有髓鞘Aδ纤维）的存活、分化及轴突导向。
   • 基因突变导致NGF-TrkA信号通路功能障碍，进而引起痛温觉传导通路的发育缺陷，而非神经元出生后的进行性退化。

2. 生理与病理基础：

   • 胚胎期NGF信号中断会特异性影响背根神经节中痛温觉神经元的发育，导致此类神经元数量减少或功能不全，表现为出生后对伤害性刺激无反应。
   • 温度觉辨别障碍与部分残留的Aδ纤维功能相关，但整体上温度感知能力仍显著低于正常水平。

病理机制

1. 感觉神经元发育缺陷：

   • NGF-TrkA信号通路缺陷导致小直径无髓鞘神经纤维在胚胎期未能正常分化或存活，造成皮肤、黏膜等处的痛觉传入信号缺失。
   • 有髓鞘Aδ纤维也可能受累，但其损伤程度通常轻于C纤维，部分解释温度觉残留的现象。

2. 自主神经系统影响：

   • HSAN5患者通常无明显自主神经功能障碍，少数病例可能出现局部出汗减少，但不会出现心血管或胃肠自主神经调节异常。

临床表现

1. 症状特征：
   • 感觉缺失：出生后即存在的严重痛觉缺失（包括对机械性、热源性伤害性刺激无反应），以及温度觉辨别障碍（如无法区分0–50℃范围内的温差）。
   • 继发并发症：无痛性创伤导致的反复皮肤溃疡、骨关节变形（Charcot关节）、骨髓炎；口腔自残行为（如咬伤舌体、手指）及牙齿早脱。

参考文献：上述资料来源于网络资源中关于遗传性感觉和自主神经病 V 型的专业描述，包括但不限于百科条目及相关医学网站内容。