遗传性感觉和自主神经病I型Hereditary sensory and autonomic neuropathy type I

关键词

遗传性感觉和自主神经病I型的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性感觉和自主神经病I型（Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy type I, HSAN1）是一种罕见的常染色体显性遗传性周围神经病，特征性表现为进行性远端感觉神经功能障碍伴自主神经系统损害。致病基因突变导致鞘脂代谢关键酶功能缺陷，引发小直径感觉神经纤维和薄髓鞘自主神经纤维的轴突退行性变。典型临床进程始于下肢远端痛温觉进行性丧失，伴随血管舒缩、泌汗功能异常等自主神经失调表现。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • HSAN1由SPTLC1（OMIM 605712）或SPTLC2（OMIM 605713）基因杂合突变引起。这些基因编码丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）的长链亚基，该酶是鞘脂生物合成的限速酶。
   • 严格遵循常染色体显性遗传规律，外显率与年龄相关。约80%病例具有明确家族史，新生突变约占20%。

2. 病理生理基础：

   • SPT酶功能障碍导致异常神经鞘脂（如1-脱氧鞘脂）蓄积，引发内质网应激和线粒体功能紊乱，选择性损伤背根神经节小神经元及其轴突。
   • 神经病理显示远端轴突优先受累，符合"逆向死亡"模式。感觉缺失从足底开始，沿神经长轴向近端发展，最终累及手掌。自主神经节后纤维同步退变导致多系统功能障碍。

病理机制

1. 代谢性轴突病变：

   • 异常鞘脂代谢产物通过干扰神经丝运输和突触传递，导致轴突远端沃勒变性。受损神经再生能力受限，形成感觉传入信号阻断和神经营养功能障碍的恶性循环。

2. 自主神经失支配：

   • 交感神经节后纤维损伤引发血管运动反射异常，表现为体位性低血压和肢端发绀。胆碱能纤维受损导致汗液分泌障碍，出现足部无汗伴代偿性躯干多汗。

临床表现

1. 症状特征：
   • 感觉障碍：20-30岁隐匿起病，首发症状为足底针刺样疼痛，随后出现痛温觉进行性丧失。本体觉和振动觉相对保留，形成"感觉分离"现象。
   • 自主神经症状：包括肢端皮肤营养性改变（胼胝体形成、溃疡）、无痛性甲沟炎、夏科关节。心血管自主神经病变表现为静息性心动过速和运动后心率反应迟钝。
   • 特征性并发症：足部反复无痛性溃疡可继发骨髓炎，约15%患者最终需要截肢。胃肠道自主神经病变可致便秘与腹泻交替出现。

参考文献：上述内容基于现有公开资源整理，包括《Med66》、《39问医生》及其他相关专业网站上的资料汇总而成。对于更深入的研究和最新发现，请参阅专业的医学期刊文章。