遗传性感觉和自主神经病 V 型Hereditary sensory and autonomic neuropathy type V

关键词

遗传性感觉和自主神经病 V 型 (HSAN5) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检出 NGF 基因突变。
   • 典型临床表现：自幼年起即表现出对疼痛极其迟钝甚至完全无感，同时伴有不同程度的温度感知减退。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 感觉缺失：神经传导检查显示小纤维神经功能受损，皮肤活检可见无髓鞘 C 纤维数量减少或消失。
   • 自主神经系统功能异常：出汗异常，血管舒缩功能不稳定。
   • 反复受伤及感染：患者容易遭受创伤而不自知，导致皮肤溃疡、骨折或其他深部组织损害，并增加感染风险。
   • 家族史：有家族成员患有类似症状或已知携带 NGF 基因突变。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（痛觉丧失+温度敏感性受损）。
     • 皮肤活检或神经电生理检查结果支持。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X 光或 MRI：
     • 异常意义：显示骨骼结构异常，如骨折愈合不良，有助于评估继发性并发症。
     • 判断逻辑：发现骨质疏松、骨折愈合不良等，提示长期感觉缺失导致的损伤。

2. 神经电生理检查：

   • 皮肤交感反应（SSR）：
     • 异常意义：SSR 异常提示自主神经功能障碍。
     • 判断逻辑：结合临床表现和其他检查结果，评估自主神经功能状态。

3. 皮肤活检：

   • 异常意义：显示无髓鞘 C 纤维数量减少或消失，支持感觉神经元损伤。
   • 判断逻辑：直接观察小纤维神经的状态，提供病理学证据。

4. 家族史调查：

   • 异常意义：明确家族中有类似症状的成员，增强诊断指向性。
   • 判断逻辑：了解家族遗传背景，结合其他检查结果进行综合诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • NGF 基因突变阳性：直接确诊 HSAN5。
   • PCR 或测序技术：特异性检测 NGF 基因突变，支持早期或疑似病例的诊断。

2. 神经电生理检查：

   • 皮肤交感反应（SSR）异常：提示自主神经功能障碍，支持诊断。
   • 定量感觉测试（QST）：评估温度和痛觉阈值，辅助诊断感觉异常。

3. 皮肤活检：

   • 无髓鞘 C 纤维数量减少或消失：直接反映小纤维神经的功能障碍。
   • 免疫组化染色：检测特定标记物，进一步确认感觉神经元损伤。

4. 血液检查：

   • 炎症标志物（CRP, ESR）：非特异性指标，可提示感染或炎症状态。
   • 血常规：白细胞计数正常或轻度升高，提示轻微炎症或感染。

5. 生化检查：

   • 电解质水平：评估自主神经功能异常可能引起的电解质紊乱。
   • 肝肾功能：排除其他系统性疾病，确保治疗方案的安全性。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测结果，结合典型临床表现和家族史。
• 辅助检查以神经电生理检查（SSR、QST）和皮肤活检为主，评估感觉神经和自主神经功能。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变结果和病理学证据。

权威依据：《Neurology》期刊相关文献、美国国家罕见病组织（NORD）指南。