遗传性感觉和自主神经病III型Hereditary sensory and autonomic neuropathy type III

关键词

遗传性感觉和自主神经病III型（HSAN3）的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性感觉和自主神经病III型（Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy type III, HSAN3），又称家族性自主神经功能异常（Familial Dysautonomia, FD）或Riley-Day综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。该病主要影响德系犹太人群，由I-κB激酶相关蛋白（IKBKAP）基因突变引起。这种基因突变导致感觉神经元和自主神经系统的发育异常及功能障碍，从而引发多系统功能障碍。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 基因突变：HSAN3是由位于9号染色体（9q31）上的IKBKAP基因突变引起的。该基因编码的IKBKAP蛋白（ELP1）是Elongator复合体的组成部分，对RNA加工和神经元发育至关重要。在大多数患者中，该基因的一个特定位置发生单核苷酸替换（c.2204+6T>C），导致mRNA剪接异常，进而产生截短或无功能的蛋白质。
   • 遗传模式：本病为常染色体隐性遗传，即个体必须从父母双方各继承一个突变基因才会发病。携带一个正常基因和一个突变基因的个体是健康携带者，但其子女有25%的概率患病。

2. 分子机制：

   • 转录与翻译异常：IKBKAP基因突变导致Elongator复合体功能缺陷，影响RNA加工（如tRNA修饰）和神经元内蛋白质合成，进而干扰神经元的迁移、分化及轴突导向。
   • 细胞凋亡增加：突变导致神经细胞凋亡率升高，进一步损害神经系统结构和功能。

病理机制

1. 感觉神经功能障碍：

   • 患者表现出对疼痛和温度不敏感，这是由于感觉神经元的损伤或缺失导致痛觉和温度感受器的功能受损。这使得患者容易遭受创伤和感染而不自知。

2. 自主神经系统功能障碍：

   • 自主神经系统负责调节体内非自主活动，如心率、血压、消化和呼吸等。在HSAN3患者中，由于自主神经纤维的异常，这些生理过程出现紊乱。
   • 具体表现包括但不限于：无泪液分泌（导致角膜干燥）、吞咽困难、呕吐反射减弱、胃肠道运动失调（便秘或腹泻）、体温调节障碍以及心血管系统不稳定（如体位性低血压）等。

3. 其他系统受累：

   • 除了感觉和自主神经系统的显著症状外，患者还可能出现肌张力异常、脊柱侧弯、语言障碍及轻度认知功能减退等问题。

临床表现

1. 症状特征：
   • 感觉障碍：痛觉和温度觉减退或丧失，易发生无意识伤害（如烧伤、骨折）。
   • 自主神经功能障碍：表现为无泪、角膜溃疡、舌真菌状乳头缺失（影响味觉）、反复发作的肺部感染（因误吸）、营养不良及生长迟缓等。
   • 运动功能异常：步态不稳、肌肉无力、协调障碍。
   • 语言与认知问题：部分患儿存在语言发展迟缓或构音障碍，并可能伴有轻度认知功能下降。

参考文献：以上内容基于现有医学文献整理而成，详细资料可参阅专业期刊及教科书关于遗传性感觉和自主神经病的相关章节。