家族性致死性失眠症Fatal familial insomnia

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

家族性致死性失眠症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

家族性致死性失眠症（Fatal Familial Insomnia, FFI）是一种罕见的遗传性朊蛋白病，属于常染色体显性遗传性神经系统退行性疾病。该疾病由朊蛋白基因（PRNP基因）的D178N突变（第178号密码子天冬氨酸→天冬酰胺）引起，并需结合129号密码子甲硫氨酸（M）的纯合状态共同作用。临床特征以进行性加重的顽固性失眠、自主神经功能失调及中枢神经退行性病变为主，最终因多系统衰竭死亡。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • FFI的致病基础是PRNP基因的D178N突变（而非原表述的“C178和C129”），同时需129号密码子为甲硫氨酸（M）的纯合基因型（M/M）。
   • 突变导致正常朊蛋白（PrP^C）构象异常，转化为病理性的朊蛋白（PrP^Sc），后者在丘脑等区域沉积，引发神经元变性。

2. 病理生理过程：

   • 丘脑前背侧及内侧核群的神经元丢失是核心病理改变，直接破坏睡眠-觉醒调节环路，导致不可逆性失眠。
   • 自主神经功能障碍源于下丘脑及脑干相关核团受累，表现为交感神经过度兴奋（如高血压、多汗）和副交感神经抑制（如瞳孔反射异常）。

病理机制

1. 大脑结构改变：

   • 特征性病理表现为丘脑前背侧核、内侧背核的严重神经元丢失及胶质增生，伴海绵状空泡变性（非“组织间隙扩大”）。
   • 其他受累区域包括下丘脑、橄榄核及前额叶皮层，但程度较轻。

2. 神经递质系统受损：

   • 丘脑-皮质投射系统的谷氨酸能神经元及脑干网状结构的GABA能神经元功能障碍，导致睡眠纺锤波和慢波睡眠缺失。
   • 自主神经失调与去甲肾上腺素能系统过度活跃相关，而非原表述的“褪黑素分泌减少”（褪黑素异常更常见于昼夜节律紊乱，而非FFI核心机制）。

临床表现

1. 核心症状：

   • 进行性失眠：从入睡困难、睡眠碎片化迅速进展至完全缺失，且对镇静药物无反应。
   • 自主神经功能亢进：持续性高血压、心动过速、体温波动（非“心率不齐”）、汗腺分泌亢进。
   • 运动及认知障碍：病程中后期出现共济失调、构音障碍、肌阵挛及快速进展的痴呆。

2. 病程分期（补充以明确进展顺序，避免原表述的时间逻辑混乱）：

   • 初期（1-3个月）：失眠、焦虑、注意力下降。
   • 中期（3-6个月）：自主神经失调加重，出现幻觉、肌阵挛。
   • 晚期（6-12个月）：完全失眠、木僵状态、多器官衰竭。

参考文献：《SOGOU百科》关于致死性家族性失眠症的描述；大众养生网对致死性家族性失眠症的介绍。请注意，这些信息基于当前可用资料整理而成，并建议结合专业医学期刊上的最新研究成果进行更深入理解。