遗传性克-雅氏病Genetic Creutzfeldt-Jakob disease

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

遗传性克-雅氏病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性克-雅氏病（Genetic Creutzfeldt-Jakob Disease, gCJD）是一种罕见且致命的神经退行性疾病，归类于人类朊病毒病中。该疾病由朊蛋白基因（PRNP）突变导致异常朊蛋白积聚于大脑，进而引起进行性神经功能障碍。gCJD的特点是快速进展的认知衰退、肌阵挛、共济失调和视觉障碍等症状。确诊主要依赖于脑电图异常、脑脊液分析以及最终的大脑病理学检查。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 遗传性克-雅氏病的发生直接关联到朊蛋白基因（PRNP）中的特定突变，这些突变影响了正常朊蛋白的功能，导致其错误折叠并聚集形成不溶性的纤维结构，即所谓的朊病毒。这种异常蛋白质在大脑中累积，破坏神经细胞，引发广泛的海绵状病变。
   • 已知有超过30种不同的PRNP基因突变类型可以引起遗传性CJD，不同类型的突变可能与疾病的发病年龄、临床表现及病程速度相关联。

2. 家族遗传模式：

   • 本病遵循常染色体显性遗传模式，意味着携带一个拷贝的致病变异即可患病；如果父母之一为患者，则子女患病风险约为50%。
   • 然而，并非所有携带致病突变者都会表现出症状，这表明存在一定程度的表现度变异或环境因素的影响。

3. 生理与分子基础：

   • 在健康个体中，朊蛋白以正常构象存在于细胞膜上，执行未知但可能是重要的生物学功能。而在gCJD中，突变朊蛋白不仅自身错误折叠，还能诱导周围正常的朊蛋白发生同样的转变，从而加速疾病进程。
   • 异常朊蛋白具有高度稳定性且难以被常规细胞降解途径清除，进一步加剧其在中枢神经系统内的积累，最终造成广泛神经元死亡和胶质细胞增生。

病理机制

1. 神经退行性变化：

   • gCJD的核心病理特征是在大脑皮层、基底节、丘脑等区域出现典型的海绵状空泡化改变，伴随神经元丧失、星形胶质细胞反应性增生以及微胶质激活。
   • 海绵状变性区含有大量小空泡，这是由于异常朊蛋白沉积破坏了神经元及其支持结构所致。

2. 分子水平损伤：

   • 错误折叠的朊蛋白干扰了正常细胞内信号传导路径，影响轴突运输、突触传递等多个方面，导致神经功能逐步恶化直至失能。
   • 同时，这些异常蛋白还能够触发免疫应答，促进炎症介质释放，加重局部组织损伤。

临床表现

1. 症状特征：
   • 认知功能减退：早期表现为记忆力下降、判断力减弱、注意力不集中等轻微认知障碍，随后迅速进展至全面痴呆状态。
   • 运动障碍：包括肌阵挛、强直、震颤、步态不稳及晚期可能出现四肢瘫痪。
   • 精神行为异常：抑郁、焦虑、幻觉甚至精神病样表现也可能出现。
   • 感觉及自主神经系统受累：少数病例可伴有视力模糊、听力下降等症状。

参考文献：

• 克雅病是什么原因引起的 - 春雨医生
• 克雅氏病 - 搜狗百科
• 克雅氏症 - 妙佑医疗国际
• 克雅氏病 - 广东省疾病预防控制中心

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