其他遗传性朊病毒病Other genetic prion diseases

关键词

其他遗传性朊病毒病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他遗传性朊病毒病是指由PRNP基因突变引起的一组疾病。这类疾病属于朊病毒病（Prion Diseases）的一种，其特征是神经退行性病变，主要累及中枢神经系统。遗传性朊病毒病包括家族性克雅氏病（fCJD）、吉斯特曼-施特劳斯勒-申克综合征（GSS）和家族性致死性失眠症（FFI）等。在ICD-11中，它们被归类于编码8E02.3。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 遗传性朊病毒病由PRNP基因（位于人类染色体20p13）的显性遗传突变引起。该基因编码朊蛋白（PrPC），一种正常表达的细胞膜糖蛋白。突变导致PrPC构象异常，转化为具有致病性的朊蛋白（PrPSc），进而引发神经元变性。
   • 特定突变类型与不同临床表型相关。例如：D178N合并129M等位基因与FFI相关，而P102L突变常见于GSS，E200K突变则与fCJD相关。

2. 病理生理机制：

   • PrPSc通过模板指导的构象转化，将PrPC转变为不可溶性聚集物。这些异常蛋白在脑内沉积，形成淀粉样斑块和海绵状空泡，破坏神经元结构和功能。
   • 病理过程伴随星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化，释放促炎因子（如TNF-α、IL-1β），加剧神经炎症和氧化损伤。轴突丢失和突触功能障碍是早期特征。

病理机制

1. 神经退行性改变：

   • PrPSc的累积导致神经元内质网应激、线粒体功能障碍和蛋白酶体活性抑制，最终触发凋亡通路。海绵状空泡化多见于皮质和基底节区，而淀粉样斑块多见于小脑（GSS）或丘脑（FFI）。
   • 胶质细胞活化形成胶质瘢痕，阻碍神经再生，并释放兴奋性氨基酸（如谷氨酸），引发兴奋毒性损伤。

2. 神经功能障碍：

   • 病变脑区的特异性功能丧失决定临床症状。例如：丘脑变性导致FFI的睡眠障碍，小脑萎缩引起GSS的共济失调，皮质受累则导致fCJD的快速进展性痴呆。

临床表现

1. 症状特征：
   • 认知功能衰退：进行性痴呆（fCJD）、执行功能下降（GSS）。
   • 运动障碍：共济失调（GSS）、肌阵挛（fCJD）、构音障碍。
   • 精神行为异常：淡漠、焦虑（FFI）、视幻觉（Heidenhain变异型CJD）。
   • 自主神经症状：FFI患者可出现高血压、心动过速和体温调节异常。
   • 病程特点：潜伏期数年，起病后进展迅速（fCJD平均生存期6个月，GSS可达5年）。

参考文献：

• 《默沙东诊疗手册》
• BMJ临床实践
• 家庭医生在线
• 四川省卫生健康委员会