未特指的克-雅氏病Unspecified Genetic prion diseases

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

未特指的克-雅氏病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的克-雅氏病（Unspecified Creutzfeldt-Jakob Disease, CJD）是一种罕见的致死性神经退行性疾病，归类于朊病毒病。其特征为异常朊蛋白（PrPSc）在中枢神经系统的积累，引发快速进展的认知障碍、共济失调和肌阵挛等症状。此分类适用于临床表现符合CJD但缺乏足够的实验室或遗传证据以明确亚型（如散发性、遗传性或获得性）的病例。未特指的CJD需通过排除其他特定亚型后诊断。

病因学特征

1. 潜在病因：

   • 遗传性因素：部分病例与PRNP基因突变相关，但未特指的CJD不局限于遗传背景，可能包含未检测到突变的散发病例。
   • 散发性因素：多数CJD为散发型，其具体诱因尚未完全阐明，可能与朊蛋白自发构象改变有关。
   • 获得性因素：理论上可通过医源性或环境暴露传播，但未特指的CJD需排除已知感染途径。

2. 分子机制：

   • PrPSc通过促使正常朊蛋白（PrPC）错误折叠并聚集，引发神经元死亡及脑组织海绵状变性。此过程不依赖核酸复制，而是通过蛋白质构象传播。
   • 病理损伤包括突触功能障碍、线粒体异常及氧化应激反应，但朊病毒病通常不伴随显著的炎症反应。

3. 风险因素：

   • 高龄是散发型CJD的主要风险因素，而遗传型病例与PRNP突变外显率相关。
   • 环境或表观遗传因素可能影响疾病表现，但具体机制仍需研究。

病理机制

1. 神经退行性病变：

   • PrPSc沉积导致大脑皮层、基底节及丘脑的神经元丢失，伴随海绵状空泡形成。小脑萎缩多见于共济失调突出的病例。
   • 部分病例可见tau蛋白异常沉积，但与阿尔茨海默病的神经原纤维缠结不同，其分布与朊蛋白病变区域重叠。

2. 胶质细胞反应：

   • 星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化是继发性改变，主要集中于PrPSc沉积区域。胶质细胞释放的细胞因子可能间接加剧神经元损伤。

3. 电生理与影像学特征：

   • 脑电图可显示周期性尖慢复合波（PSWCs），但未特指的CJD可能缺乏典型电生理标志。
   • MRI影像可见皮质带状高信号（“皮质绸带征”）或基底节异常信号，但非特异性。

临床表现

1. 核心症状：

   • 快速进展性痴呆：数周至数月内从轻度认知障碍发展为严重痴呆。
   • 运动障碍：包括小脑性共济失调、锥体外系症状（肌张力增高、震颤）及皮质脊髓束损伤体征（反射亢进）。
   • 肌阵挛：约90%病例出现，多由突发性感觉刺激诱发。

2. 变异表现：

   • 部分患者以精神行为异常（如抑郁、焦虑）或视觉障碍（皮质盲、视幻觉）为首发症状。
   • 病程晚期可能出现无动性缄默、去皮质强直等终末期表现。

参考文献：《Fields Virology》对于朊病毒生物学特性及致病机理的深入探讨；广东省疾病预防控制中心发布的朊病毒病流行病学数据报告。