获得性朊病毒病Acquired prion disease

关键词

获得性朊病毒病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 脑组织病理学检查阳性：
     • 通过脑活检或尸检发现典型的海绵状变性、神经元丢失、胶质细胞增生以及PrPSc蛋白沉积。
   • 分子生物学检测阳性：
     • RT-QuIC（实时震荡诱导转化）技术检测脑脊液（CSF）中PrPSc蛋白的存在。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 快速进展的认知功能下降，表现为记忆力减退、注意力不集中、判断力下降等，最终发展为全面痴呆（70%-90%）。
     • 运动障碍，如肌阵挛（60%-80%）、共济失调（50%-70%）。
     • 精神行为改变，包括抑郁、焦虑、幻觉、行为反常（40%-60%）。
   • 流行病学史：
     • 医源性传播：接受过受污染的人体组织移植、硬脑膜移植物、垂体激素治疗等。
     • 饮食传播：食用被感染动物（如疯牛病中的牛）肉制品或参与特定文化仪式（例如库鲁病）。
     • 职业暴露：实验室工作人员或其他接触受感染材料的职业人员可能因意外刺伤或吸入气溶胶而感染。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无脑组织病理学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（快速进展的认知功能下降+运动障碍/精神行为改变）。
     • CSF 14-3-3蛋白阳性或总tau蛋白升高。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • MRI：
     • 异常意义：双侧丘脑、尾状核、壳核等区域的T2加权像高信号（异常率：约50%-70%），有助于排除其他疾病并支持诊断。
   • 正电子发射断层扫描（PET）：
     • 异常意义：特定脑区代谢降低（异常率：约50%-70%），有助于评估疾病的严重程度和进展情况。

2. 电生理检查：

   • 脑电图（EEG）：
     • 异常意义：三相波（周期性同步放电）（50%-70%），是CJD的特征性电生理表现之一。

3. 临床鉴别检查：

   • 神经心理评估：
     • 异常意义：认知功能测试显示进行性衰退，有助于早期识别和监测病情变化。
   • 眼底检查：
     • 异常意义：可见视盘水肿、视网膜血管炎（30%-50%），提示神经系统受损。

4. 流行病学调查：

   • 暴露史追溯：
     • 判断逻辑：明确可疑食物或医源性暴露史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 病原学检查：

   • 脑组织病理学检查阳性：直接确诊获得性朊病毒病。
   • RT-QuIC检测阳性：特异性检测脑脊液中的PrPSc蛋白，支持早期或难以获取脑组织标本的病例的诊断。

2. 生物标志物检测：

   • CSF 14-3-3蛋白阳性（阳性率：约50%-70%）：提示神经元损伤，支持CJD的诊断。
   • 总tau蛋白升高（阳性率：约50%-70%）：反映神经纤维缠结和轴突损伤，有助于诊断。

3. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）轻度升高：非特异性炎症指标，需结合其他检查结果综合分析。
   • 血沉（ESR）轻度升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

4. 血液常规：

   • 白细胞计数正常或轻度升高：非特异性炎症反应，需结合其他检查结果。

5. 脑脊液常规：

   • 白细胞计数正常或轻度升高：非特异性炎症反应，需结合其他检查结果。
   • 蛋白质水平轻度升高：提示中枢神经系统炎症。

四、总结

• 确诊核心依赖于脑组织病理学检查和分子生物学检测（如RT-QuIC），结合典型症状及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（如MRI、PET）和电生理检查（如EEG）为主，用于排除其他疾病并评估病情进展。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如CSF 14-3-3蛋白、总tau蛋白）和其他支持性指标。

权威依据：WHO《朊病毒病诊断指南》、BMJ临床实践、春雨医生等权威医学资源。