难治性贫血Refractory anaemia

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

难治性贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

难治性贫血（Refractory Anemia, RA）是骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes, MDS）的一种亚型，其主要特征为红系造血功能障碍导致的单系病态造血。在RA中，骨髓中的红细胞前体细胞虽然数量正常或增多，但形态和成熟过程存在异常，导致外周血中红细胞减少，引起慢性进行性贫血。此外，RA患者通常没有明显的白细胞或血小板计数减少。

病因学特征

1. 遗传因素：某些遗传性疾病，如范可尼贫血（Fanconi anemia），可增加个体患MDS的风险。
2. 环境暴露：
   • 化学物质：长期接触苯类有机溶剂、农药等骨髓毒性物质可能诱发细胞DNA损伤。
   • 放射线：治疗剂量放射线暴露，特别是累积性辐射，被认为是MDS的重要诱因。
3. 免疫系统相关：部分研究提示T细胞介导的自身免疫反应可能参与骨髓造血抑制。
4. 病毒感染：特定慢性病毒感染可能与部分MDS病例的发生存在潜在关联。
5. 治疗相关因素：接受过烷化剂化疗或放射治疗的恶性肿瘤患者，继发MDS的风险显著增加。

病理机制

1. 克隆性造血：MDS包括RA表现为造血干/祖细胞的克隆性增殖，异常克隆通过获得性生长优势抑制正常造血。
2. 凋亡调节异常：早期表现为前体细胞凋亡亢进导致无效造血，后期可能向抗凋亡表型转化。
3. 表观遗传学异常：DNA甲基化转移酶（DNMT3A等）功能异常导致的基因沉默在RA发病中起重要作用。
4. 细胞遗传学改变：约20-30% RA患者存在+8、5q-、20q-等非复杂核型异常，罕见复杂染色体变异。

临床表现

1. 症状特征：
   • 贫血：进行性加重的乏力、运动耐量下降为主要表现，伴面色苍白、心动过速等代偿体征。
   • 出血倾向：在血小板计数正常的情况下，一般无显著出血表现。
   • 感染易感性：中性粒细胞数量及功能通常保持正常，感染风险与普通人群无显著差异。

难治性贫血作为MDS的独立亚型，其确诊需基于WHO分型标准，结合外周血细胞计数、骨髓细胞形态学、细胞遗传学和分子遗传学检测结果进行综合判断。该病的发生发展涉及多阶段、多因素的交互作用机制。

参考文献：血液学权威期刊《Blood》及相关国际指南。