难治性血细胞减少症伴多系病态造血Refractory cytopenia with multi-lineage dysplasia

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

难治性血细胞减少症伴多系病态造血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

难治性血细胞减少症伴多系病态造血（Refractory Cytopenia with Multi-lineage Dysplasia, RCMD）是一种骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes, MDS），其特征为两系或全血细胞减少（外周血中至少两系细胞减少），并在骨髓中至少两个髓系细胞谱系（红系、粒系或巨核系）中≥10%的细胞存在发育异常。根据世界卫生组织（WHO）的标准，RCMD是MDS的亚型之一，其发病率在不同研究中存在差异，约占所有MDS病例的15%到24%。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • RCMD的发生与多种基因突变相关，涉及表观遗传调控（如TET2、DNMT3A）、RNA剪接（如SF3B1、U2AF1）及信号通路调控（如ASXL1）等生物学过程。

2. 免疫调节失衡：

   • 骨髓微环境中免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞）功能异常，其分泌的促炎因子（如TNF-α、IFN-γ）可抑制正常造血干细胞增殖并诱导凋亡。

3. 氧化应激损伤：

   • 活性氧（ROS）累积导致造血干细胞DNA损伤及线粒体功能障碍，进一步加剧无效造血。

4. 染色体异常：

   • 约30%-50%的RCMD患者存在细胞遗传学异常，常见包括7号染色体长臂缺失（del(7q)）、+8、20q-等，复杂核型提示预后不良。

病理机制

1. 无效造血：

   • 骨髓造血前体细胞因发育异常和凋亡增加，导致成熟血细胞释放至外周血的数量不足，表现为持续性血细胞减少。

2. 病态造血：

   • 骨髓形态学异常包括红系巨幼样变、粒系颗粒减少或假性Pelger-Huët畸形、巨核系小巨核细胞或分叶异常，反映多谱系成熟障碍。

3. 向急性髓系白血病转化倾向：

   • RCMD患者中约10%-15%可能进展为急性髓系白血病（AML），高风险因素包括特定基因突变（如TP53）或复杂染色体核型。

临床表现

1. 症状特征：
   • 血液学表现：贫血（乏力、苍白）、中性粒细胞减少（反复感染）、血小板减少（瘀斑、出血），严重程度与血细胞减少程度相关。
   • 非特异性症状：活动耐力下降、低热、体重减轻等可能与慢性炎症状态或血细胞减少相关。
   • 体征：脾脏肿大罕见，若出现需警惕疾病进展或合并其他髓系肿瘤可能。

参考文献：

• 中国知网相关文献
• 好大夫在线提供的专业解读
• 丁香园发表的病例报告

请注意，上述信息基于目前可获得的公开资料整理而成，具体诊疗决策应以临床医生指导为准。