难治性贫血伴原始细胞过多Refractory anaemia with excess of blasts

关键词

难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 骨髓中原始细胞比例：5-19%。
   • 外周血中原始细胞比例：2-19%。
   • 成髓细胞伴有Auer样棒状小体：小于20%。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 双系或全血细胞减少症：至少存在两系血细胞减少（红细胞、白细胞和/或血小板）。
   • 病态造血现象：一个或多个谱系出现病态造血现象，如红细胞系、粒细胞系或巨核细胞系。
   • 染色体异常：特定模式的染色体异常，如单体7、复杂核型等。
   • 基因突变：检测到TP53、TET2、ASXL1等基因突变。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无明确的原始细胞计数，需同时满足以下两项：
     • 双系或全血细胞减少症。
     • 一个或多个谱系出现病态造血现象，并且有染色体异常或基因突变的支持证据。

二、辅助检查

1. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：显示不同程度的贫血、白细胞减少和/或血小板减少。
   • 外周血涂片：可见大量异常形态的红细胞、粒细胞及巨核细胞。
   • 网织红细胞计数：评估红细胞生成情况。

2. 骨髓穿刺和活检：

   • 骨髓穿刺：显示骨髓增生活跃，伴有明显的病态造血现象。
   • 骨髓活检：进一步确认病态造血和原始细胞增多。

3. 染色体分析：

   • 常规核型分析：检测染色体异常，如单体7、复杂核型等。
   • 荧光原位杂交（FISH）：用于检测特定染色体异常。

4. 免疫表型分析：

   • 流式细胞术：识别异常克隆和原始细胞，有助于鉴别诊断。

5. 分子遗传学检测：

   • 基因测序：检测TP53、TET2、ASXL1等基因突变，提供分子水平的诊断依据。

6. 影像学检查：

   • X线、CT或MRI：主要用于排除其他疾病，如淋巴瘤或其他肿瘤。
   • 超声检查：评估肝脾肿大等情况。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 贫血：提示红细胞生成障碍。
     • 白细胞减少：提示粒细胞生成障碍。
     • 血小板减少：提示巨核细胞生成障碍。
   • 外周血涂片：
     • 异常形态的红细胞、粒细胞及巨核细胞：提示病态造血现象。

2. 骨髓象：

   • 骨髓增生活跃：提示骨髓功能活跃但存在分化障碍。
   • 病态造血现象：各谱系细胞形态异常，成熟障碍。
   • 原始细胞增多：提示骨髓中未成熟细胞积累。

3. 染色体分析：

   • 单体7：提示染色体异常，常见于MDS患者。
   • 复杂核型：提示预后不良。

4. 免疫表型分析：

   • 异常克隆和原始细胞：有助于区分MDS与其他血液系统疾病。

5. 分子遗传学检测：

   • TP53突变：提示预后较差。
   • TET2突变：提示可能对某些治疗反应较好。
   • ASXL1突变：提示预后较差。

四、总结

• 确诊核心依赖于骨髓中原始细胞的比例以及外周血中原始细胞的比例，结合病态造血现象和染色体或基因突变。
• 辅助检查以血液学检查、骨髓穿刺和活检为主，染色体分析和分子遗传学检测为重要补充。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联骨髓象、染色体异常和基因突变结果。

权威依据：WHO《骨髓增生异常综合征分类指南》、国际血液学学会（IHS）指南。