胃恶性神经内分泌肿瘤Malignant neuroendocrine neoplasm of stomach

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

胃恶性神经内分泌肿瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

胃恶性神经内分泌肿瘤（Gastric Malignant Neuroendocrine Neoplasms, G-MNENs）是一类起源于胃部神经内分泌细胞的罕见肿瘤，包括分化良好的神经内分泌肿瘤（NETs），即低度和中度恶性的肿瘤，以及分化不良的神经内分泌癌（NECs），高度恶性的肿瘤。这类肿瘤具有异质性，可表现为从典型的类癌到小细胞癌的不同形态学特征，并且可能伴有或不伴有激素分泌功能。

病因学特征

1. 起源与发生机制：

   • 胃恶性神经内分泌肿瘤主要来源于胃黏膜内的神经内分泌细胞，这些细胞属于胺前体摄取和脱羧系统（APUD）的一部分。
   • 神经内分泌细胞在胃内分布广泛，尤其是在胃窦、胃底和胃体部分。这些细胞可以合成并释放多种肽类激素如胃泌素、组胺等。
   • 发生机制目前尚不完全明确，但可能涉及遗传因素、环境因素及某些慢性刺激（如萎缩性胃炎、幽门螺杆菌感染）导致的长期炎症状态。

2. 分子生物学基础：

   • 研究显示，胃NETs常存在特定基因突变或染色体异常，例如MEN1基因突变与多发性内分泌腺瘤病I型相关；而胃NECs则更倾向于携带TP53、RB1等抑癌基因的失活突变。
   • 有研究指出，在高级别胃神经内分泌癌中，发现存在广泛的基因组不稳定性和复杂的染色体重排，这可能是其侵袭性强、预后差的重要原因。

3. 病理生理学特点：

   • 根据肿瘤细胞的分化程度不同，胃MNENs被分为G1（低度恶性）、G2（中度恶性）和G3（高度恶性/NEC）。其中，G1和G2通常表现为较慢生长速度且较少转移，而G3则快速增长且易早期远处转移。
   • 某些类型的胃NETs还具备功能性，即能够产生过量的生物活性物质，引发相应临床症状，如由ECL细胞产生的组胺过多可能导致胃酸分泌异常。

病理机制

1. 组织学分类：

   • 分化良好的NETs：依据Ki-67指数及核分裂象数来区分G1与G2级别。G1级肿瘤细胞形态较为一致，界限清晰；G2级则显示出一定程度的异型性。
   • 高度恶性的NECs：以小细胞癌为代表，细胞大小不一、核大深染、核分裂活跃，常侵犯血管神经束。

2. 局部及全身影响：

   • 局部浸润：随着肿瘤增大，可直接侵犯周围器官如胰腺、肝脏等。
   • 远处转移：常见转移部位包括肝、肺、骨等。尤其是NECs，因其高度侵袭性，往往在诊断时已出现远处扩散。
   • 功能性表现：部分患者因肿瘤分泌过量激素而出现特殊临床表现，如转移性病灶释放5-羟色胺可能引发类癌综合征（面部潮红、腹泻等）。

临床表现

1. 症状特征：
   • 无特异性症状是胃MNENs的一大特点，多数患者仅表现为非特异性消化道不适，如腹痛、饱胀感、食欲减退等。
   • 对于具有功能性分泌能力的肿瘤，则可能出现相应激素过量所致的症状，如胃酸分泌异常（ECL细胞瘤）、消化性溃疡等。
   • 若肿瘤较大或者发生转移，则可能会有贫血、体重下降、黄疸等症状，伴肝转移者可出现类癌综合征表现。

参考文献：基于上述搜索结果中的信息整合而成，未直接引用具体文献名称。