男性生殖器官恶性肿瘤Malignant neoplasms of male genital organs

关键词

男性生殖器官恶性肿瘤的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

男性生殖器官恶性肿瘤是指发生在男性生殖系统（包括睾丸、阴茎、前列腺、精囊等部位）的原发性或转移性恶性肿瘤。这类肿瘤具有高度异质性，其病理类型、发病年龄及临床表现差异显著。典型临床表现包括：

1. 睾丸癌：多为单侧无痛性睾丸肿块，可伴沉重感或钝痛；部分患者出现鞘膜积液或急性疼痛。
2. 阴茎癌：好发于未行包皮环切的包茎患者，典型表现为龟头、冠状沟或包皮内板的溃疡性病变、菜花样肿物或血性分泌物。
3. 前列腺癌：早期常无症状，进展期可表现为排尿困难、尿流变细、血尿；转移性病变可引发骨痛、病理性骨折或脊髓压迫症状。

诊断需结合病史、体格检查、血清肿瘤标志物（如PSA）、影像学检查及组织病理学确诊。

二、医学定义

从组织病理学角度，男性生殖器官恶性肿瘤依据起源细胞类型分类：

• 睾丸恶性肿瘤：分为生殖细胞肿瘤（占95%以上，包括精原细胞瘤、胚胎性癌、畸胎瘤等）和非生殖细胞肿瘤（如间质细胞瘤）；精原细胞瘤对放疗敏感，非精原细胞瘤更具侵袭性。
• 阴茎癌：90%以上为鳞状细胞癌，与HPV感染密切相关；罕见类型包括基底细胞癌、黑色素瘤等。
• 前列腺癌：95%为腺癌，采用Gleason评分系统（现升级为ISUP分级分组）评估组织分化程度。

共同病理特征包括细胞异型性、异常核分裂象及间质浸润，分子层面伴随基因组不稳定性及表观遗传学改变。

三、病因：环境与遗传因素

致病因素具有多源性，主要涵盖：

1. 遗传因素：家族性睾丸癌与12号染色体异常相关；前列腺癌易感基因包括HOXB13、BRCA1/2等。
2. 激素影响：双氢睾酮（DHT）促进前列腺上皮细胞增殖；雌激素/雄激素比例失衡可能参与发病。
3. 感染因素：高危型HPV（16/18型）感染是阴茎癌的主要危险因素，与50%-80%病例相关。
4. 环境暴露：长期接触镉、农药等环境毒物可能增加前列腺癌风险；吸烟是阴茎癌独立危险因素。
5. 解剖异常：隐睾症使睾丸癌风险增加3-5倍；包茎导致慢性炎症及HPV持续感染。

四、病因：分子机制

1. 基因组变异：TP53、PTEN等抑癌基因失活，MYC、KRAS等原癌基因激活。
2. 表观遗传失调：全基因组低甲基化导致基因组不稳定性，启动子区高甲基化沉默错配修复基因（如MLH1）。
3. 微环境调控：肿瘤相关成纤维细胞通过分泌TGF-β、IL-6等细胞因子促进血管生成及免疫抑制。
4. 雄激素受体（AR）信号：前列腺癌中AR基因扩增或点突变导致去势抵抗性进展。

综上，男性生殖器官恶性肿瘤的发生发展涉及多维度因素交互作用，需通过多组学分析实现精准诊疗。

依据来源：内容整合自《WHO泌尿系统及男性生殖器官肿瘤分类（2022）》《Campbell-Walsh泌尿外科学（第12版）》，并参考NCCN临床实践指南（2023）相关章节。