朗格汉斯细胞组织细胞增多症Langerhans cell histiocytosis

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

朗格汉斯细胞组织细胞增多症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

朗格汉斯细胞组织细胞增多症（Langerhans cell histiocytosis, LCH）是一种以免疫表型和功能不成熟的朗格汉斯细胞克隆性增殖为特征的疾病。该病曾被称为组织细胞增多症X，其特征是通过超微结构检查发现含有Birbeck颗粒的朗格汉斯细胞的肿瘤性增生。根据受累器官的不同，朗格汉斯细胞组织细胞增多症可以表现为三个主要重叠综合征：嗜酸性肉芽肿、勒-雪氏病（Letterer-Siwe disease）、韩-薛-柯病（Hand-Schüller-Christian disease）。疾病的临床过程通常与发病时受影响器官的数量有关。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 研究表明，约50%的LCH患者存在BRAF V600E突变。在BRAF野生型患者中，33%-50%可发现MAP2K1（编码MEK1的基因）突变或丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中的其他突变。这些基因突变导致了异常的细胞增殖和存活。

2. 免疫系统异常：

   • 朗格汉斯细胞组织细胞增多症可能与免疫系统的异常反应有关。尽管具体的触发因素尚不清楚，但遗传易感性、感染因子、化学物质暴露以及药物副作用等均被认为可能参与了疾病的发病机制。

3. 环境与遗传因素：

   • 除了基因突变外，环境因素和遗传背景也被认为对疾病的发生有影响。例如，某些遗传因素可能导致个体对特定环境刺激更为敏感，从而诱发LCH。

病理机制

1. 朗格汉斯细胞增生：

   • 朗格汉斯细胞是一种抗原呈递细胞，正常情况下存在于皮肤和黏膜上皮内。在LCH中，这些细胞发生异常增生，并在骨髓、皮肤、淋巴结、肺、肝脏等多个器官中形成病变。

2. 组织损伤与炎症：

   • 增生的朗格汉斯细胞在局部释放多种细胞因子，引起周围组织的炎症反应和破坏。这种持续的炎症状态导致了多器官功能障碍，严重时可危及生命。

3. 信号通路激活：

   • BRAF V600E和其他MAPK通路相关突变导致ERK/MAPK信号通路的持续激活，促进了细胞的增殖和生存。此外，这种异常信号传导还干扰了正常的细胞凋亡过程，进一步加剧了病变的发展。

临床表现

1. 症状特征：

   • 由于LCH可累及多个系统和器官，因此其临床表现多样且缺乏特异性。常见的症状包括：
     • 骨骼系统：溶骨性损害是最常见的表现形式之一，常伴有疼痛、肿胀或骨折。
     • 皮肤：皮疹是另一常见症状，形态多样，从红色丘疹到水疱状病变不等。
     • 淋巴结：颈部、腋窝或腹股沟区域的无痛性淋巴结肿大。
     • 内分泌系统：垂体前叶受累可引起尿崩症；甲状腺功能减退亦有报道。
     • 呼吸系统：肺部受累表现为咳嗽、呼吸困难，严重时可进展至间质性肺炎。
     • 血液系统：贫血、血小板减少等造血功能抑制的表现也较为常见。

2. 诊断依据：

   • 组织病理学检查结合免疫组化标记（如CD1a、S100蛋白阳性）对于确诊至关重要。电子显微镜下观察到Birbeck颗粒则具有高度特异性。影像学检查（CT、MRI、PET-CT等）有助于评估病变范围及其对治疗反应的监测。

参考文献：《中国实用儿科杂志》、《中华血液学杂志》、《Clinical Immunology》等专业期刊上的研究文章。