其他特指的朗格汉斯细胞组织细胞增多症Other specified Langerhans cell histiocytosis

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

其他特指的朗格汉斯细胞组织细胞增多症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的朗格汉斯细胞组织细胞增多症（Langerhans cell histiocytosis, LCH）是一类以免疫表型和功能不成熟的朗格汉斯细胞克隆性增殖为特征的疾病。该类别涵盖了未归入常见亚型如嗜酸性肉芽肿、勒-雪氏病（Letterer-Siwe disease）、韩-薛-柯病（Hand-Schüller-Christian disease）等的具体情况，例如单病灶的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（即孤立性骨病变），或特定综合征如Hashimoto-Pritzker综合征等。这些病例可能在发病机制、受累器官以及临床表现方面具有独特性。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 约50%的LCH患者存在BRAF V600E突变，而在BRAF野生型患者中，33%-50%可发现MAP2K1或其他丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中的突变。这些遗传变异导致了异常的细胞增殖和存活，从而促进疾病的发展。

2. 免疫系统异常：

   • 除了基因因素外，免疫系统的异常反应也可能是LCH的一个重要因素。尽管具体的触发机制尚未完全明确，但有证据表明感染因子、化学物质暴露以及药物副作用等环境因素可能参与其中。

3. 环境与遗传因素：

   • 遗传易感性和环境暴露共同作用于个体，增加了患病的风险。某些遗传背景下的个体对特定刺激更为敏感，这可能导致LCH的发生。

病理机制

1. 朗格汉斯细胞增生：

   • 在其他特指的朗格汉斯细胞组织细胞增多症中，朗格汉斯细胞在多个器官中发生异常增生，形成局灶性或广泛性的病变。这种细胞是一种抗原呈递细胞，在正常情况下存在于皮肤和黏膜上皮内。然而，在疾病状态下，它们异常增生并在骨髓、皮肤、淋巴结等多个部位形成肿瘤样病变。

2. 组织损伤与炎症：

   • 增生的朗格汉斯细胞通过释放多种细胞因子引起局部炎症反应，导致周围组织的破坏。这种持续的炎症状态可引发多器官功能障碍，严重时危及生命。

3. 信号通路激活：

   • BRAF V600E和其他MAPK通路相关突变导致ERK/MAPK信号通路的持续激活，促进了细胞的增殖和生存。此外，这种异常信号传导还干扰了正常的细胞凋亡过程，进一步加剧了病变的发展。

临床表现

1. 症状特征：

   • 由于LCH可以累及多个系统和器官，其临床表现多样且缺乏特异性。具体症状取决于受累器官：
     • 骨骼系统：溶骨性损害是最常见的表现形式之一，常伴有疼痛、肿胀或骨折。
     • 皮肤：皮疹是另一常见症状，形态多样，从红色丘疹到水疱状病变不等。
     • 淋巴结：颈部、腋窝或腹股沟区域的无痛性淋巴结肿大。
     • 内分泌系统：垂体前叶受累可引起尿崩症；甲状腺功能减退亦有报道。
     • 呼吸系统：肺部受累表现为咳嗽、呼吸困难，严重时可进展至间质性肺炎。
     • 血液系统：贫血、血小板减少等造血功能抑制的表现也较为常见。

2. 诊断依据：

   • 组织病理学检查结合免疫组化标记（如CD1a、S100蛋白阳性）对于确诊至关重要。电子显微镜下观察到Birbeck颗粒则具有高度特异性。影像学检查（CT、MRI、PET-CT等）有助于评估病变范围及其对治疗反应的监测。

参考文献：《中国实用儿科杂志》、《中华血液学杂志》、《Clinical Immunology》等专业期刊上的研究文章。