麻醉引起的恶性高热Malignant hyperthermia due to anaesthesia

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

麻醉引起的恶性高热临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

麻醉引起的恶性高热（Malignant Hyperthermia, MH）是一种罕见但危及生命的遗传性骨骼肌代谢异常综合征。该病症由易感个体暴露于特定挥发性吸入麻醉药物或去极化肌松药琥珀胆碱后诱发，表现为全身性高代谢危象。典型特征包括急剧升高的核心体温、严重代谢性酸中毒、骨骼肌强直、横纹肌溶解伴高钾血症，以及多器官功能衰竭风险。MH呈常染色体显性遗传模式，存在外显率差异。

病因学特征

1. 遗传基础：

   • 约70%病例与RYR1基因突变相关，该基因编码骨骼肌肌浆网兰尼碱受体1（ryanodine receptor 1），负责调控钙离子释放。
   • 约1%病例由CACNA1S基因突变引起，该基因编码二氢吡啶受体（DHPR）α1亚基，参与兴奋-收缩耦联中的电压感应。
   • 其他相关基因包括STAC3和CASQ2等，构成复杂的遗传异质性。

2. 触发因素：

   • 明确诱发药物：挥发性吸入麻醉剂（氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷）和去极化肌松药琥珀胆碱。
   • 药物通过异常激活突变型兰尼碱受体，导致肌浆网钙离子失控性释放，引发持续性骨骼肌收缩。

病理机制

1. 钙稳态破坏：

   • 突变受体在触发药物作用下呈现异常高通透性，使肌浆网内钙离子大量涌入胞质。
   • 胞质钙超载（>1μmol/L）激活肌浆网ATP酶，加速ATP水解，引发能量危机。

2. 代谢风暴形成：

   • 无氧糖酵解亢进导致乳酸堆积和严重代谢性酸中毒（pH可<7.0）
   • 脂肪分解加速产生游离脂肪酸，加重线粒体功能紊乱
   • 肌细胞膜完整性破坏导致肌红蛋白、钾离子及肌酸激酶（CK）大量入血

3. 多器官损伤：

   • 横纹肌溶解引发急性肾损伤（肌红蛋白管型）和高钾性心律失常
   • 代谢性酸中毒抑制心肌收缩力，合并低钙血症加重心功能不全
   • 高热（>40°C）导致蛋白质变性及全身炎症反应综合征

临床表现

1. 症状演进：

   • 早期预警体征：咬肌强直（琥珀胆碱诱发时）、无法解释的心动过速（>140次/分）、呼气末CO₂分压急剧上升（PETCO₂>55mmHg）
   • 进展期表现：全身骨骼肌强直、核心体温每小时升高≥2°C、皮肤潮红灼热、酱油色尿（肌红蛋白尿）
   • 实验室异常：CK>20,000 U/L、混合性酸中毒（pH<7.2）、血钾>5.5mmol/L

2. 危重并发症：

   • 急性肾衰竭（少尿伴BUN/Cr升高）
   • 弥漫性血管内凝血（DIC）
   • 恶性心律失常（室颤/室速）
   • 脑水肿伴意识障碍

参考文献：《麻醉学专业基础知识：恶性高热》、《令人闻风丧胆的恶性高热，真有这么可怕？》、《麻醉危机 | 每个麻醉医生都忌惮的恶性高热，今天复习第N+1遍》等。